Dosis de Impregnación de Lacosamida
Las dosis de impregnación intravenosa de lacosamida de 200 mg y 300 mg administradas durante 15 minutos seguidas de dosificación oral de mantenimiento son bien toleradas, mientras que la dosis de 400 mg presenta mayor frecuencia de eventos adversos relacionados con la dosis. 1
Recomendaciones Basadas en Guías Clínicas
Las guías del American College of Emergency Physicians establecen que las dosis de impregnación de lacosamida no han sido estudiadas formalmente y no se recomiendan para uso rutinario en situaciones no emergentes 2, 3. Sin embargo, la evidencia de investigación más reciente y de alta calidad contradice parcialmente esta postura conservadora.
Protocolo de Dosificación de Impregnación
Dosis Recomendadas por Vía Intravenosa
Para adultos con crisis de inicio parcial:
- Dosis de 200 mg IV: Bien tolerada, administrada durante 15 minutos, seguida 12 horas después por 100 mg oral dos veces al día 1
- Dosis de 300 mg IV: Bien tolerada, administrada durante 15 minutos, seguida 12 horas después por 150 mg oral dos veces al día 1
- Dosis de 400 mg IV: Menos bien tolerada debido a mayor frecuencia de eventos adversos relacionados con la dosis (16% de discontinuación vs 6% con 300 mg) 1
Población Pediátrica
En niños con estado epiléptico, una dosis de impregnación de 10 mg/kg IV demostró ser eficaz en 78% de los pacientes, con 44% logrando libertad de crisis 4. La dosis promedio inicial fue de 8.7 mg/kg, pero siete de nueve pacientes recibieron 10 mg/kg 4.
Farmacocinética de la Dosis de Impregnación
Una dosis de impregnación única de 200 mg aproxima las concentraciones de estado estacionario comparables con la administración oral de 100 mg dos veces al día 5. Las concentraciones plasmáticas valle sugieren que se alcanzan concentraciones cercanas al estado estacionario con una sola dosis de impregnación intravenosa 1.
La infusión intravenosa de 30 y 60 minutos es bioequivalente a la tableta oral 5. Para la infusión de 15 minutos, se cumplió la bioequivalencia para AUC pero no para Cmax, con una Cmax 20% mayor que la tableta oral 5.
Perfil de Seguridad y Eventos Adversos
Eventos Adversos Más Comunes (Incidencia ≥10% en las primeras 4 horas)
La mayoría de los eventos adversos ocurren dentro de las primeras 4 horas después de la infusión 1. Los eventos adversos más comunes que llevan a la discontinuación incluyen mareo (6%), náusea (5%) y vómito (3%) 1.
Efectos Cardiovasculares
Se observan pequeños aumentos relacionados con la dosis en el intervalo PR 5. En el ensayo de farmacología clínica, el aumento máximo en el intervalo PR ajustado por placebo fue de 7.3 ms para el grupo de 400 mg/día y 11.9 ms para el grupo de 800 mg/día 5.
Un estudio canadiense documentó aumentos significativos en el intervalo PR (153.4-155.8 ms, P=0.031) y frecuencia cardíaca (73.4-75.5 lpm, P=0.022), pero sin afectación del QTc, presión arterial o frecuencia respiratoria 6.
Titulación Rápida vs Convencional
Un estudio multicéntrico demostró que los protocolos de titulación rápida diseñados para alcanzar la dosis objetivo de 400 mg/día en 1 semana no se asociaron con mayor riesgo de eventos adversos comparados con el protocolo de titulación semanal convencional (alcanzando 400 mg/día en tres semanas) 7.
Advertencia crítica: La discontinuación de lacosamida ocurrió o se redujeron las dosis debido a eventos adversos en 32 pacientes (46%), de los cuales una gran mayoría (74%) experimentó eventos adversos después de alcanzar 400 mg/día, demostrando clara dependencia de la dosis 7. El uso concomitante de bloqueadores de canales de sodio aumentó significativamente el riesgo de eventos adversos 7.
Consideraciones Especiales
Insuficiencia Renal
El AUC de lacosamida aumentó aproximadamente 25% en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, y 60% en insuficiencia renal severa (ClCr ≤30 mL/min) 5. La hemodiálisis reduce el AUC de lacosamida aproximadamente 50% después de 4 horas de tratamiento 5.
Insuficiencia Hepática
Pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) mostraron concentraciones plasmáticas más altas de lacosamida (aproximadamente 50-60% mayor AUC) 5.
Trampa Clínica Crítica
Nunca discontinuar lacosamida abruptamente: Las crisis de abstinencia pueden ocurrir con la discontinuación súbita 2, 3, 8. Este riesgo supera el de continuar la medicación incluso en poblaciones especiales como el embarazo 8.