Diferența dintre Feedback-ul Tubuloglomerular și Sistemul SRAA
Feedback-ul tubuloglomerular este un mecanism local, rapid de autoreglare renală care stabilizează fluxul sanguin renal și rata de filtrare glomerulară prin detectarea concentrației de NaCl la nivelul maculei densa, în timp ce sistemul renină-angiotensină-aldosteron (SRAA) este un sistem neurohumoral sistemic, mai lent, care răspunde la hipovolemie și hipoperfuzie prin retenție de sodiu și apă și vasoconstricție sistemică. 1
Mecanisme Distincte de Acțiune
Feedback-ul Tubuloglomerular (FTG)
FTG este un mecanism intrarenal local care operează la nivelul aparatului juxtaglomerular, unde tubulul ascendent gros al ansei Henle contactează polul vascular al glomerulului 2, 3
Celulele maculei densa detectează concentrația de NaCl în fluidul tubular distal și transmit semnale către arteriolele aferente glomerulare 2
Răspunsul este rapid și oscilator, operând la frecvențe de 0.03-0.05 Hz (20-30 secunde/ciclu), ceea ce îl face un sistem de reglare dinamică 4, 3
Mecanismul de acțiune: o creștere a concentrației de NaCl la macula densa determină vasoconstricția arteriolare aferente, reducând presiunea glomerulară și rata de filtrare glomerulară (RFG), stabilizând astfel livrarea de sare la tubulul distal 1, 2
FTG este blocat de diuretice de ansă (furosemid) deoarece acestea inhibă transportul de sare în tubulul ascendent gros, eliminând semnalul de la macula densa 4
Sistemul Renină-Angiotensină-Aldosteron (SRAA)
SRAA este un sistem neurohumoral sistemic activat de hipoperfuzie renală, hipovolemie și scăderea livrării de sodiu la macula densa 1
Cascada sistemică: renina este secretată de celulele juxtaglomerulare și convertește angiotensinogenul hepatic în angiotensină I, care este apoi convertită în angiotensină II de enzima de conversie a angiotensinei (ECA) 1
Angiotensina II produce vasoconstricție preferențială a arteriololelor eferente glomerulare, crescând presiunea intraglomerulară și menținând RFG în ciuda scăderii fluxului sanguin renal 1
Aldosteronul și hormonul antidiuretic promovează reabsorbția de sodiu și apă la nivel tubular, perpetuând ciclul de congestie în insuficiența cardiacă 1
Efectele sistemice includ: vasoconstricție arterială sistemică, creșterea postîncărcării cardiace, activarea sistemului nervos simpatic, stimularea setei și efecte profibrotice pe termen lung 1
Interacțiunea dintre Cele Două Sisteme
FTG activează SRAA: scăderea livrării de NaCl la macula densa stimulează secreția de renină de către celulele juxtaglomerulare, activând cascada SRAA 1, 5
SRAA modulează sensibilitatea FTG: blocarea angiotensinei II cu saralasin sau inhibitori ECA atenuează semnificativ activitatea feedback-ului tubuloglomerular 5, 4
În sindromul Bartter, defectul primar în reabsorbția de sare la nivelul ansei Henle alterează feedback-ul tubuloglomerular la nivelul maculei densa, activând ciclooxigenazele (COX-2) care produc prostaglandine, stimulând în continuare secreția de renină și producția de aldosteron 1
Diferențe Temporale și Spațiale
FTG operează în secunde până la minute (20-30 secunde/ciclu) și este limitat la nefronul individual 4, 3
SRAA necesită minute până la ore pentru activare completă și are efecte sistemice asupra tensiunii arteriale, volumului intravascular și funcției cardiace 1
Inhibitorii SGLT2 activează FTG prin creșterea livrării de sodiu la tubulul distal, cauzând vasoconstricție prin feedback tubuloglomerular, unul dintre mecanismele de protecție renală prin prevenirea hiperfiltrării glomerulare 1
Implicații Clinice Importante
În insuficiența cardiacă, activarea cronică a SRAA duce la aviditate crescută pentru sodiu și congestie, în timp ce FTG încearcă să stabilizeze local funcția renală 1
Blocarea SRAA cu inhibitori ECA, blocanți ai receptorilor de angiotensină sau inhibitori de neprilizină produce vasodilatație eferentă, crescând fluxul sanguin renal dar scăzând temporar RFG 1
Diureticele de ansă elimină semnalul FTG prin blocarea reabsorbției de sare în tubulul ascendent gros, dar nu corectează mecanismele fundamentale de aviditate pentru sodiu mediate de SRAA 1, 4