Mecanismo y Acciones del Timolol en Glaucoma
El timolol reduce la presión intraocular (PIO) principalmente mediante el bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos en el epitelio ciliar, lo que disminuye la producción de humor acuoso. 1
Mecanismo de Acción Farmacológico
El timolol es un bloqueador beta-adrenérgico no selectivo (beta-1 y beta-2) que actúa a nivel ocular mediante los siguientes mecanismos:
Reducción de la producción de humor acuoso: El timolol bloquea las terminaciones nerviosas simpáticas en el epitelio ciliar, causando una disminución en la formación de humor acuoso, que es su acción predominante según estudios de fluorofotometría. 1
Efecto mínimo sobre el drenaje: Algunos estudios han observado un ligero aumento en la facilidad de salida del humor acuoso, aunque este no es el mecanismo principal. 1
No afecta la función pupilar ni visual: A diferencia de los mióticos, el timolol no altera el diámetro pupilar ni la facilidad de drenaje de manera significativa, preservando las funciones visuales. 2
Eficacia Clínica en la Reducción de PIO
El timolol es efectivo como fármaco de primera línea para reducir la PIO en glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular, aunque los análogos de prostaglandinas son más eficaces:
Reducción de PIO: El timolol al 0.5% produce una reducción promedio de 13 mmHg (46% de los niveles pretratamiento) en ojos glaucomatosos, mientras que la concentración al 0.1% reduce aproximadamente 11.5 mmHg (40% de los niveles basales). 2
Inicio y duración del efecto: La reducción de PIO se detecta dentro de la primera media hora después de la administración, con efecto máximo en 1-2 horas, y puede mantenerse hasta 24 horas con una sola dosis. 1
Comparación con otros fármacos: Los análogos de prostaglandinas (bimatoprost, latanoprost, travoprost) son más eficaces que el timolol, siendo considerados agentes de primera línea según las guías de la Academia Americana de Oftalmología. 3
Posición en el Algoritmo Terapéutico
Aunque el timolol es efectivo, los análogos de prostaglandinas son superiores y deben considerarse como primera línea:
Primera línea alternativa: El timolol es efectivo como monoterapia cuando los análogos de prostaglandinas están contraindicados o no son tolerados. 3
Terapia combinada: El timolol se utiliza frecuentemente en combinación con análogos de prostaglandinas para lograr reducciones adicionales de PIO, con efecto aditivo demostrado. 3
Eficacia sostenida: Observaciones durante un año indican que el efecto hipotensor del timolol se mantiene bien con el tiempo. 1
Consideraciones de Seguridad y Efectos Adversos
Los efectos adversos sistémicos son la principal limitación del timolol, especialmente en pacientes con enfermedad respiratoria:
Efectos respiratorios: El bloqueo beta-adrenérgico no selectivo puede causar broncoespasmo y exacerbar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, siendo potencialmente peligroso en pacientes con asma. 1, 4
Efectos cardiovasculares: Puede producir una ligera reducción de la frecuencia cardíaca en reposo (reducción media de 2.9 latidos/minuto) y reducir el gasto cardíaco, lo que puede ser problemático en pacientes con función miocárdica severamente comprometida. 1
Tolerabilidad local: El timolol generalmente es bien tolerado localmente, sin afectar la producción de lágrimas ni causar efectos visuales adversos significativos. 2, 5
Advertencias Clínicas Importantes
Contraindicación relativa: Debe evitarse en pacientes con asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bradicardia sinusal, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, o insuficiencia cardíaca manifiesta. 1, 4
Absorción sistémica: A pesar de la aplicación tópica, el timolol se absorbe sistémicamente (concentración plasmática pico de 0.46 ng/mL tras dosis matutina), lo que explica los efectos adversos sistémicos. 1
Alternativa cardioselectiva: En pacientes con riesgo respiratorio, el betaxolol (beta-bloqueador cardioselectivo) puede ser preferible, aunque es menos eficaz en algunos pacientes. 4