Tratamiento de Infecciones por Klebsiella pneumoniae
Respuesta Directa
Para infecciones por Klebsiella pneumoniae, utilice ceftazidima-avibactam como terapia de primera línea para cepas susceptibles, o terapia combinada con dos o más antibióticos activos in vitro para cepas multirresistentes. 1
Evaluación Inicial y Selección de Antibióticos
Obtenga pruebas de susceptibilidad antimicrobiana antes de iniciar terapia definitiva siempre que sea posible para guiar la selección apropiada del tratamiento. 1 La elección del antibiótico depende críticamente del patrón de resistencia:
Para Cepas Productoras de ESBL
- Los carbapenémicos son tradicionalmente el tratamiento de elección 1
- Considere regímenes que ahorren carbapenémicos cuando sea posible para reducir la presión de selección hacia resistencia a carbapenémicos 1
- Las combinaciones de β-lactámicos/inhibidores de β-lactamasas pueden ser efectivas contra algunas cepas ESBL 1
Para Cepas Productoras de KPC (Carbapenem-Resistant)
- Ceftazidima-avibactam es la terapia de primera línea preferida con tasas de éxito clínico del 60-80% 2
- Aprobado por FDA para neumonía nosocomial/asociada a ventilador, infecciones intraabdominales complicadas, e infecciones urinarias complicadas causadas por K. pneumoniae 3
- Dosis: 2.5 gramos (ceftazidima 2g + avibactam 0.5g) IV cada 8 horas durante 2 horas en adultos con CrCl >50 mL/min 3
Para Cepas Productoras de MBL (NDM, VIM)
- Ceftazidima-avibactam en combinación con aztreonam ha demostrado reducción significativa en mortalidad a 30 días con eficacia del 70-90% 1, 2
Terapia Combinada para Infecciones Graves
Para pacientes críticamente enfermos con infecciones graves o choque séptico, la terapia combinada con dos o más antibióticos activos in vitro está asociada con menor mortalidad. 1, 2
- La terapia combinada reduce la mortalidad a 14 días (OR 0.52, IC 95% 0.35-0.77) 1
- En pacientes con choque séptico, los regímenes combinados reducen la mortalidad a 30 días (HR 0.21, IC 95% 0.05-0.72) comparado con monoterapia 1
- El beneficio es más pronunciado en pacientes con puntajes INCREMENT de 8-15 (alto riesgo de muerte) con HR ajustado de 0.56 (IC 95% 0.34-0.91) 1
Regímenes de Combinación Específicos
- Combinaciones basadas en polimixinas deben siempre incluir un fármaco acompañante: polimixina más carbapenémico, polimixina más tigeciclina, o polimixina más aminoglucósido 1
- Meropenem en dosis altas con infusión extendida (2g IV durante 3 horas cada 8 horas) puede usarse en combinación cuando el MIC de meropenem es ≤8 mg/L, incluso para cepas resistentes a carbapenémicos 1, 2
- Regímenes basados en aminoglucósidos (como gentamicina) mostraron supervivencia significativamente mayor a 30 días (HR ajustado 0.30, IC 95% 0.11-0.84) en sepsis por K. pneumoniae resistente a colistina con fuente respiratoria 1
Duración del Tratamiento
- Neumonía no complicada: 7-10 días 1
- Bacteremia o infecciones complicadas: 10-14 días 1
- Neumonía nosocomial/asociada a ventilador: 7-14 días 3
Consideraciones Especiales
Ajuste por Función Renal
- El ajuste de dosis es necesario para muchos antibióticos en insuficiencia renal, particularmente aminoglucósidos y polimixinas 1, 4
- Monitoreo regular de la función renal es esencial cuando se usan polimixinas debido al riesgo de nefrotoxicidad 1, 4
Monitoreo Terapéutico de Fármacos
- Se recomienda fuertemente el monitoreo terapéutico de fármacos cuando se usan aminoglucósidos o polimixinas para optimizar la dosificación y minimizar la toxicidad 1, 4, 2
- Particularmente importante en pacientes críticamente enfermos, pacientes con disfunción o hiperfunción renal, y al tratar sitios de infección de difícil acceso 2
Agentes a Evitar o Usar con Precaución
- La tigeciclina no debe usarse como monoterapia para neumonía bacterémica debido a resultados inferiores comparados con otros agentes 1, 2
- Tigeciclina en dosis altas (200mg dosis de carga, luego 100mg IV cada 12 horas) en combinación con otros agentes activos puede considerarse 1
Trampas Comunes a Evitar
- Retrasar la terapia apropiada está asociado con aumento de mortalidad en infecciones graves por Klebsiella 1, 4
- La dosificación inadecuada de polimixinas puede llevar a falla del tratamiento y desarrollo de resistencia 1, 4
- La falla en ajustar por función renal puede llevar a toxicidad con muchos antibióticos usados para tratamiento de Klebsiella 1, 4
- La resistencia a ceftazidima-avibactam en aislados productores de KPC ha sido reportada (0-12.8%) debido a mutaciones en el gen blaKPC-3 2
- El control de la fuente es esencial junto con la terapia antimicrobiana apropiada 2