How to treat Still's syndrome after a pulse of methylprednisolone (steroid) and what control studies to use?

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Tratamiento del Síndrome de Still después del Pulso de Metilprednisolona

Después del pulso de metilprednisolona, debe iniciarse prednisona oral a 0.5-1 mg/kg/día (máximo 60 mg/día) con reducción gradual durante 3-6 meses, y considerar metotrexato como ahorrador de esteroides si se requiere tratamiento de mantenimiento o si la enfermedad es refractaria. 1, 2

Transición Inmediata Post-Pulso

Manejo de Corticosteroides:

  • Inicie prednisona oral inmediatamente después del pulso a dosis de 0.5-1 mg/kg/día (máximo 60 mg/día), utilizando una proporción de conversión de 1:1.25 (1 mg de metilprednisolona IV = 1.25 mg de prednisona oral) 1, 2

  • La reducción debe ser gradual durante 3-6 meses dependiendo de la respuesta clínica, con reducciones de 5-10 mg semanalmente hasta alcanzar 20 mg/día, luego más lentamente 1

  • Las dosis altas de prednisona deben limitarse a 6 meses para enfermedad sistémica refractaria a AINEs, especialmente con anemia persistente, pericarditis, serositis y enzimas hepáticas elevadas 3

Terapia Ahorradora de Esteroides

Metotrexato como Primera Línea:

  • El metotrexato es el agente ahorrador de esteroides más efectivo, con 88% de respuesta y 78% de remisión completa a dosis bajas de 11.5 mg/semana 3, 4

  • Inicie metotrexato cuando la combinación de AINEs y esteroides falle, o cuando se desee reducir la dosis de esteroides debido a efectos adversos o falta de tolerancia 3

  • El metotrexato permite reducir la ingesta diaria de prednisona en 69% (21.5 mg), y 42% de pacientes pueden discontinuar prednisona completamente 3, 4

  • La poliartritis es particularmente susceptible al tratamiento con metotrexato, mientras que el efecto sobre manifestaciones no articulares es menos definido 3

Consideraciones Importantes:

  • El 85% de pacientes que reciben metotrexato pueden reducir la dosis de prednisona exitosamente 3

  • Los efectos secundarios incluyen elevaciones leves de transaminasas, náuseas, vómitos e infección por varicela zoster; infecciones graves ocurren con dosis altas (40-50 mg/día) 3

Terapias Biológicas para Enfermedad Refractaria

Inhibidores de IL-1 o IL-6:

  • Considere inhibidores de IL-1 o IL-6 lo más temprano posible si la enfermedad es refractaria a esteroides y metotrexato, ya que existe una ventana de oportunidad terapéutica antes de los 3 meses del inicio de síntomas 3

  • Los inhibidores de IL-1 e IL-6 tienen efecto ahorrador de glucocorticoides y pueden prevenir el curso crónico persistente cuando se inician tempranamente 3

  • Antes de intentar reducción de biológicos, debe mantenerse inactividad clínica durante 3-6 meses sin glucocorticoides 3

Tocilizumab (Anti-IL-6):

  • Puede ser útil para terapia de mantenimiento en enfermedad de Still, aunque su eficacia es incierta en la fase altamente activa 5

  • Debe iniciarse después de terapia inmunosupresora adecuada (pulso de metilprednisolona o combinación basada en prednisona) para evitar síndrome de activación macrofágica (SAM) 6

Advertencia Crítica sobre Biológicos:

  • Los biológicos administrados después de inmunosupresión insuficiente pueden causar SAM 6

  • Una estrategia combinando inmunosupresión adecuada y un biológico puede ser segura con atención especial a infecciones oportunistas o SAM asociado a biológicos 6

Estudios de Control y Monitorización

Monitorización Durante Tratamiento con Esteroides:

  • Presión arterial y glucosa sérica antes, durante y después de cada infusión de metilprednisolona 1, 7, 2

  • Densitometría ósea (DEXA) si se anticipan ≥3 meses de glucocorticoides después de la pulsoterapia 1, 2

  • Función renal antes de la primera infusión, especialmente en pacientes con comorbilidades 2

Monitorización de Actividad de Enfermedad:

  • Conteo leucocitario y de neutrófilos, velocidad de sedimentación globular (VSG) para evaluar respuesta al tratamiento 4

  • Niveles de ferritina y proteína C reactiva para monitorizar actividad de enfermedad 6

  • Enzimas hepáticas regularmente, especialmente si se usa metotrexato 3, 4

Vigilancia de Complicaciones Graves:

  • Mantenga alto índice de sospecha para SAM, que ocurre en 15-20% de pacientes con enfermedad de Still y puede desarrollarse en cualquier momento del curso de la enfermedad, incluso durante tratamiento con biológicos cuando la enfermedad está bien controlada 3, 2

  • Monitorice signos de compromiso cardíaco (taponamiento, miocarditis), compromiso pulmonar (enfermedad pulmonar relacionada con Still, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar aguda) 3

  • Vigile infecciones oportunistas debido a inmunosupresión significativa, incluyendo citomegalovirus y Pneumocystis jirovecii 2, 6

Trampas Comunes y Precauciones

Errores en Manejo de Esteroides:

  • No subdosificar al convertir de terapia de pulso a mantenimiento oral; considere factores específicos del paciente como severidad de enfermedad y comorbilidades 1

  • Evitar corticosteroides crónicos en dosis bajas siempre que sea posible; considere terapias de mantenimiento alternativas 1

  • Ocho pacientes que recibieron dosis de mantenimiento de 10-15 mg/día de prednisona desarrollaron destrucción articular severa a pesar del tratamiento esteroideo 3

Manejo de SAM:

  • Los glucocorticoides en dosis altas son el pilar del tratamiento en SAM, administrados como pulsos intravenosos de metilprednisolona (15-30 mg/kg/día, dosis máxima 1 g/infusión) 3

  • Considere dexametasona como alternativa a prednisona 3

Consideraciones de Profilaxis:

  • Considere profilaxis antifúngica en pacientes que reciben esteroides para condiciones inmunomediadas 1

  • Mantenga vigilancia para infecciones oportunistas durante toda la terapia inmunosupresora 2, 6

References

Guideline

Pulse Methylprednisolone Therapy Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Pulsoterapia com Metilprednisolona

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Methylprednisolone Pulse Therapy Side Effects and Management

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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