Siprofloksasin IV Doz Ayarı
Böbrek fonksiyonu korunmuş hastalarda siprofloksasin IV dozu 400 mg her 8 saatte bir olmalıdır; böbrek yetmezliği olan hastalarda ise dozu azaltmak yerine uygulama aralığını uzatmak farmakodinamik olarak üstündür. 1, 2
Normal Böbrek Fonksiyonunda Dozlama
- Kritik hastalarda ve ciddi sepsiste siprofloksasin 400-600 mg IV her 8-12 saatte bir uygulanmalıdır. 1
- Surviving Sepsis Campaign kılavuzları, ciddi enfeksiyonlarda optimal pik konsantrasyonları elde etmek için siprofloksasin 600 mg her 12 saatte bir dozunu önermektedir (böbrek fonksiyonu korunmuş hastalarda). 1
- Kritik hastalarda standart 400 mg iki kez günlük dozun, MIC değeri ≥0.5 mg/L olan patojenler için yetersiz kalabileceği gösterilmiştir. 3, 4
Böbrek Yetmezliğinde Doz Ayarı Stratejisi
Temel Prensip: Aralık Uzatma vs Doz Azaltma
Böbrek yetmezliğinde siprofloksasin dozu ayarlanırken, dozu azaltmak yerine uygulama aralığını uzatmak tercih edilmelidir. 2, 5
- Bu yaklaşım, konsantrasyona bağımlı bakterisidal etkiyi korur ve bakteriyel eradikasyonu hızlandırır. 2, 5
- Farmakodinamik simülasyonlar, aralık uzatma yönteminin 3. günde bakteriyel eradikasyon sağladığını, doz azaltma yönteminin ise bunu 6. güne kadar geciktirdiğini göstermiştir. 5
- Pik konsantrasyonların düşmesi tedavi etkinliğini tehlikeye atar; bu nedenle aralığı uzatmak, dozu azaltmaktan üstündür. 2, 5
Kreatinin Klerensi'ne Göre Spesifik Dozlama
CrCl >60 mL/dk:
- Ciddi enfeksiyonlar için 400 mg IV her 8 saatte bir 6, 7
- Alternatif olarak 600 mg her 12 saatte bir 1
CrCl 31-60 mL/dk:
- 400 mg IV her 12 saatte bir 6
- Bu doz, normal böbrek fonksiyonlu hastalarda 400 mg her 8 saatte verilen doza benzer plazma konsantrasyonları sağlar. 6
CrCl ≤30 mL/dk:
- 400 mg IV her 24 saatte bir 1, 6
- Farmakokinetik modelleme, bu dozun CrCl 61-90 mL/dk olan hastalarda 400 mg her 8 saatte verilen doza benzer plazma konsantrasyonları sağladığını göstermiştir. 6
Hemodiyaliz hastaları:
- 400 mg IV her 24 saatte bir 1
- Doz, diyaliz sonrası uygulanmalıdır çünkü siprofloksasin diyaliz ile kısmen uzaklaştırılır. 1
Kritik Hastalar ve Yüksek MIC Değerleri
Doz Optimizasyonu
- eGFR >100 mL/dk olan ve MIC ≥0.5 mg/L patojenle enfekte hastalarda, hedef AUC/MIC >125'e ulaşmak için 600 mg günde 4 kez veya daha yüksek dozlar gerekebilir. 3
- MIC 0.125 mg/L için standart 400 mg iki kez günlük doz yeterlidir, ancak MIC 0.5 mg/L'nin üzerinde etkinlik dramatik olarak azalır. 4
- Yoğun bakım hastalarında 400 mg iki kez günlük dozun, MIC >0.25 mg/L olan bakteriler için yetersiz AUC/MIC ve Cmax/MIC oranları sağladığı gösterilmiştir. 4
Farmakokinetik/Farmakodinamik Hedefler
- Optimal klinik yanıt için AUC/MIC >125 ve Cmax/MIC >10 hedeflenmelidir. 3, 4
- Florokinolonlar konsantrasyona bağımlı bakterisidal aktivite gösterir; bu nedenle yüksek pik konsantrasyonlar kritiktir. 1
Önemli Kliniksel Uyarılar
Yükleme Dozu
- Kritik hastalarda, genişlemiş ekstrasellüler volüm nedeniyle terapötik düzeylere hızla ulaşmak için tam yükleme dozu uygulanmalıdır. 1
- Yükleme dozu böbrek fonksiyonundan etkilenmez ve tüm hastalara verilmelidir. 1
Monitörizasyon
- Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda toksisite riskini değerlendirmek için serum ilaç konsantrasyonları izlenmelidir. 2
- Kadın cinsiyet, yüksek SOFA skorları (özellikle pulmoner ve renal komponentler) daha yüksek AUC değerlerini öngörür. 4
Kaçınılması Gereken Hatalar
- Böbrek yetmezliğinde günlük 400 mg dozun (bazı kaynaklarda önerilen), MIC ≥0.5 mg/L olan patojenler için yetersiz hedef ulaşımına yol açacağını unutmayın. 3
- Standart lisanslı dozların, yüksek renal klerens olan veya daha az duyarlı patojenlerle enfekte kritik hastalarda yetersiz kalabileceğini göz önünde bulundurun. 3, 4
- Antasitler ve divalent katyonlar içeren ilaçlar siprofloksasin emilimini belirgin şekilde azaltır; bu nedenle siprofloksasin bu ilaçlardan 2 saat önce veya sonra verilmelidir. 1