Esquema Resumen de los Receptores de las Vías Respiratorias
Receptores Colinérgicos Muscarínicos
El tono vagal mediado por acetilcolina liberada en las terminaciones nerviosas motoras es responsable tanto de las respuestas broncoconstrictoras como del tono basal de las vías respiratorias, siendo el componente reversible dominante en EPOC. 1
Subtipos de Receptores Muscarínicos
Receptores M1: Localizados en los ganglios parasimpáticos, facilitan la neurotransmisión colinérgica 2
Receptores M2: Funcionan como autorreceptores en las terminaciones nerviosas colinérgicas, inhibiendo la liberación de acetilcolina y actuando como receptores inhibitorios de retroalimentación 2
Receptores M3: Ubicados en las células del músculo liso de las vías respiratorias y en las glándulas submucosas, median la broncoconstricción y la secreción de moco 2, 3
Mecanismo de Acción
La acetilcolina es el neurotransmisor primario liberado por las neuronas parasimpáticas posganglionares en las vías respiratorias 4
La actividad parasimpática a través de la liberación de acetilcolina es el componente reversible dominante en pacientes con EPOC 1, 4
Las vías nerviosas simpáticas son escasas en los pulmones humanos, con terminaciones principalmente en células de las fibras posganglionares colinérgicas, siendo raras o inexistentes las terminales simpáticas directas en las células del músculo liso de las vías respiratorias 1
Antagonistas Muscarínicos
Ipratropio: Antagonista muscarínico no selectivo que bloquea receptores M1, M2 y M3 2
Tiotropio: Antagonista muscarínico de acción prolongada con selectividad cinética para receptores M1 y M3, ya que se disocia rápidamente de los receptores M2 1, 5, 2
El tiotropio inhibe los receptores M3 en el músculo liso, produciendo broncodilatación con efectos que duran al menos 24 horas 1, 5
En EPOC, toda la broncodilatación alcanzable se obtiene con un agente anticolinérgico inhalado en comparación con la administración separada o simultánea de un agente adrenérgico inhalado 1
Receptores β2-Adrenérgicos
Los receptores β2-adrenérgicos son los receptores adrenérgicos predominantes en el músculo liso de las vías respiratorias, aunque también están presentes en células epiteliales y endoteliales pulmonares y en el corazón. 5, 6
Mecanismo de Acción
La activación de los receptores β2-adrenérgicos estimula la adenilciclasa intracelular, que media la síntesis de AMP cíclico (AMPc) 5
Los niveles elevados de AMPc inducen broncodilatación mediante la relajación de las células del músculo liso de las vías respiratorias 5
Los agonistas β2 activan los canales de K+ activados por Ca2+ (KCa) de gran conductancia a través de Gs, regulando el potencial de membrana y la tensión del músculo liso 7
Selectividad de Receptores
Olodaterol tiene una actividad agonista 241 veces mayor en receptores β2 comparado con receptores β1, y 2,299 veces mayor comparado con receptores β3 5
Los receptores β1 se expresan predominantemente en el músculo cardíaco, los β2 en el músculo liso de las vías respiratorias, y los β3 en el tejido adiposo 5
Agonistas β2-Adrenérgicos
Salbutamol (Albuterol): Agonista β2 de acción corta con efecto broncodilatador que dura de 4 a 6 horas 6
Olodaterol: Agonista β2 de acción prolongada (LABA) que ejerce sus efectos mediante la unión y activación de receptores β2-adrenérgicos después de la administración tópica por inhalación 5
Eficacia Intrínseca y Desensibilización
Los agonistas parciales débiles son suprimidos al disminuir el número de receptores o aumentar el antagonismo funcional, mientras que los agonistas completos o parciales fuertes no son suprimidos 7
La exposición excesiva a agonistas completos causa desensibilización β2-adrenérgica, mientras que la exposición a agonistas parciales no causa desensibilización 7
Interacción Entre Sistemas Receptores
La actividad simpática neural o la activación de receptores β-adrenérgicos por agentes humorales puede modular el tono parasimpático inherente, ya que las terminales simpáticas en las células del músculo liso de las vías respiratorias son raras o inexistentes. 1
Antagonismo Funcional
El enlace Gs/KCa/canal de Ca2+ dependiente de voltaje es un proceso clave no solo en los efectos fisiológicos, sino también en la disfunción de los receptores β2-adrenérgicos y la remodelación de las vías respiratorias 7
Los antagonistas de receptores muscarínicos suprimen los canales KCa a través de Gi, mientras que los agonistas β2-adrenérgicos los activan a través de Gs 7
Este antagonismo funcional converge en los enlaces proteína G/canal KCa, proporcionando la base para los efectos sinérgicos entre agonistas β2-adrenérgicos y antagonistas de receptores muscarínicos 7
Otros Receptores Relevantes
Receptores de Irritación y Tos
- El tono mediado vagalmente a través de la acetilcolina liberada se aplica a la estimulación de receptores de tos en las vías respiratorias centrales y receptores de irritación en las vías respiratorias periféricas 1
Vía Purinérgica
- Algunos investigadores se refieren a una vía "purinérgica" no adrenérgica anticolinérgica, aunque su relevancia clínica aún está siendo investigada 1
Consideraciones Clínicas Importantes
Bloqueadores β en Asma
Los bloqueadores de receptores β-adrenérgicos no solo bloquean el efecto pulmonar de los agonistas β, sino que pueden producir broncoespasmo severo en pacientes asmáticos 6
Los pacientes con asma normalmente no deben ser tratados con bloqueadores β, aunque en circunstancias específicas (como profilaxis post-infarto de miocardio) se deben considerar bloqueadores β cardioselectivos con precaución 6
Efectos Adversos
Los anticolinérgicos pueden causar boca seca, retención urinaria y glaucoma 1
Los agonistas β2 pueden producir hipocalemia significativa en algunos pacientes, posiblemente a través de desplazamiento intracelular, con potencial para producir efectos cardiovasculares adversos 6
Los efectos adversos comunes del tratamiento con albuterol inhalado incluyen palpitaciones, dolor torácico, taquicardia, temblor o nerviosismo 6