Receptores de las Vías Respiratorias
Las vías respiratorias contienen múltiples tipos de receptores que regulan la función pulmonar, incluyendo receptores muscarínicos (M1, M2, M3), receptores beta-2 adrenérgicos, receptores de adenosina (A1, A2A, A2B, A3), receptores de taquicininas (NK1, NK2), receptores de bradicinina (B2), y receptores sensoriales especializados (mecanorreceptores de adaptación rápida y lenta, fibras C). 1, 2
Receptores Muscarínicos Colinérgicos
Los receptores muscarínicos se dividen en tres subtipos principales en las vías respiratorias:
Receptores M3: Localizados en el músculo liso de las vías respiratorias y glándulas submucosas, median la broncoconstricción clásica y la secreción de moco 3, 4, 5
Receptores M2: Ubicados en los nervios posganglionares, funcionan como potentes receptores inhibitorios de retroalimentación (autorreceptores) que modulan la liberación de acetilcolina y la broncoconstricción refleja 4, 5
Receptores M1: Presentes en las células ganglionares parasimpáticas de las vías respiratorias, glándulas submucosas y paredes alveolares; facilitan la neurotransmisión y pueden inhibir la liberación de histamina de los mastocitos en bronquios humanos 4, 6
Receptores Beta-2 Adrenérgicos
Receptores β2: Expresados predominantemente en el músculo liso de las vías respiratorias, su activación estimula la adenilciclasa intracelular, aumentando los niveles de AMPc y produciendo broncodilatación por relajación del músculo liso 3, 5
También están presentes en células epiteliales y endoteliales pulmonares, así como en el corazón, aunque su función cardíaca precisa no está completamente establecida 3
Receptores de Adenosina
La adenosina ejerce sus efectos a través de cuatro subtipos de receptores P1:
Receptores A1, A2A, A2B y A3: Todos están involucrados en modelos de inflamación animal y humana 1
Receptores A2B: Su papel potencial está siendo cada vez más reconocido en la fisiopatología de las vías respiratorias 1
La adenosina causa broncoconstricción en pacientes asmáticos mediante mecanismos indirectos, incluyendo la estimulación de mastocitos y liberación de mediadores inflamatorios 7
Receptores de Taquicininas
Receptores NK1 y NK2: Median los efectos de las taquicininas en las vías respiratorias, incluyendo broncoconstricción y respuestas inflamatorias 1
El antagonista selectivo del receptor NK1 (FK888) ha demostrado acelerar la recuperación de la función pulmonar después del ejercicio 1
Receptores de Bradicinina
Receptores B2: La bradicinina causa contracción de las vías respiratorias mediante estimulación de estos receptores 1
El efecto broncoconstrictor está mediado en parte por nervios vagales colinérgicos y activa la vía de síntesis de óxido nítrico, que contrarresta parcialmente la broncoconstricción 1
Receptores Sensoriales Aferentes
Según la American Thoracic Society, existen tres tipos principales de fibras nerviosas aferentes vagales 2:
Receptores de Adaptación Rápida (RARs): Fibras mielinizadas con velocidad de conducción de 14-23 m/s, median broncoespasmo, secreción de moco e hiperpnea 1, 2
Receptores de Adaptación Lenta (SARs): Fibras mielinizadas con velocidad de conducción de 15-32 m/s, median el reflejo de Hering-Breuer y terminan la inspiración cuando los pulmones están adecuadamente inflados 2
Fibras C: Fibras no mielinizadas con velocidad de conducción de 0.8-1.5 m/s, involucradas en quimiorreflexos produciendo apnea, bradicardia e hipotensión 1, 2
Receptores de Tos: Un subtipo especializado de mecanorreceptores mielinizados localizados principalmente en vías respiratorias extratoracicas (laringe, tráquea, bronquios principales), insensibles a capsaicina y distintos de los RARs clásicos 1
Consideraciones Clínicas
Los receptores muscarínicos y beta-2 adrenérgicos tienen interacciones cruzadas (crosstalk) que determinan el estado contráctil del músculo liso de las vías respiratorias, el diámetro de las vías respiratorias y la resistencia al flujo aéreo 8, 5
El equilibrio entre estos sistemas receptores es crucial para la función normal de las vías respiratorias, y cualquier desequilibrio puede comprometer el sistema y causar hiperreactividad de las vías respiratorias 5, 9