Dosis Máxima de Lacosamida
La dosis máxima aprobada de lacosamida es 400 mg/día (200 mg dos veces al día) para el tratamiento de crisis de inicio focal en adultos. 1
Dosificación Estándar
- La dosis máxima recomendada es 400 mg/día dividida en dos tomas (200 mg cada 12 horas) 1
- Esta dosis máxima aplica tanto para la formulación oral (tabletas, solución) como para la administración intravenosa 1
- Los estudios farmacocinético-farmacodinámicos demuestran que dosis superiores a 400 mg/día no confieren beneficio adicional en análisis grupales 1
Titulación y Alcance de Dosis Máxima
- La titulación convencional inicia con 100 mg/día (50 mg dos veces al día) y se incrementa semanalmente en 100 mg/día hasta alcanzar la dosis objetivo 1, 2
- Protocolos de titulación rápida pueden alcanzar los 400 mg/día en una semana sin incrementar el riesgo de eventos adversos comparado con titulación convencional de tres semanas 3
- Una dosis de carga única de 200 mg puede aproximar concentraciones de estado estable comparables a la administración oral de 100 mg dos veces al día 1
Consideraciones Especiales para Dosis Máxima
Insuficiencia Renal
- En pacientes con insuficiencia renal severa (ClCr ≤30 mL/min), la dosis máxima debe reducirse a 300 mg/día debido al aumento del 60% en el AUC 1
- En pacientes en hemodiálisis, se recomienda un suplemento de hasta 50% de la dosis dividida después de cada sesión de diálisis de 4 horas 1
Insuficiencia Hepática
- En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), la dosis máxima debe reducirse a 300 mg/día debido al aumento del 50-60% en el AUC 1
- No se ha evaluado la farmacocinética en insuficiencia hepática severa 1
Interacciones Medicamentosas
- Pacientes con insuficiencia renal o hepática que toman inhibidores potentes de CYP3A4 y CYP2C9 pueden requerir reducción de dosis debido al aumento significativo en la exposición a lacosamida 1
Evidencia de Dosis Superiores en Contextos Específicos
- En estudios de estado epiléptico refractario, se han utilizado dosis de carga de 400 mg IV con mayor tasa de respuesta temprana (28% vs 0% con 200 mg) y tendencia a mayor tasa de respuesta global (50% vs 18%) 4
- Sin embargo, estas dosis superiores se utilizan en contextos de emergencia neurológica y no están aprobadas para uso crónico 4
Perfil de Seguridad en Dosis Máxima
- Los eventos adversos más comunes con 400 mg/día incluyen mareo (30.6%), náusea (11.4%) y diplopía (10.5%) 5
- La tasa de discontinuación por eventos adversos con 400 mg/día es 17.2%, comparado con 4.9% con placebo 5
- La mayoría de eventos adversos son de intensidad leve a moderada y ocurren predominantemente durante la fase de titulación 5
Advertencias Importantes
- No se debe exceder la dosis de 400 mg/día en tratamiento crónico ya que no proporciona beneficio adicional y aumenta significativamente los eventos adversos 1, 5
- Lacosamida debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que afectan la conducción cardíaca (bloqueadores de canales de sodio, beta-bloqueadores, bloqueadores de canales de calcio) debido al riesgo de bloqueo AV, bradicardia o taquiarritmias ventriculares 1
- Se recomienda obtener un ECG antes de iniciar lacosamida y después de alcanzar el estado estable en pacientes con factores de riesgo cardíaco 1