Can nitrates be used in a patient who has taken sildenafil (phosphodiesterase type 5 inhibitor)?

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Não, é absolutamente contraindicado usar nitrato em um paciente que usou sildenafil

Nitratos não devem ser administrados dentro de 24 horas após o uso de sildenafil devido ao risco de hipotensão profunda, infarto do miocárdio e morte. 1, 2

Mecanismo da Interação Letal

  • O sildenafil inibe a fosfodiesterase-5 (PDE5), enzima que degrada o monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) 1
  • Quando combinado com nitratos, ocorre vasodilatação marcadamente exagerada e prolongada, levando à hipotensão profunda 1, 3
  • Esta interação pode resultar em infarto do miocárdio e morte 1, 3, 4

Recomendações das Diretrizes ACC/AHA

As diretrizes ACC/AHA 2007 classificam esta combinação como Classe III (Dano), significando que a intervenção não deve ser realizada sob nenhuma circunstância. 1

  • Nitroglicerina ou outros nitratos não devem ser administrados a pacientes com angina instável/infarto sem supradesnivelamento de ST que receberam sildenafil nas últimas 24 horas 1
  • Esta contraindicação aplica-se a todas as formas de nitratos: sublingual, spray, transdérmico, pomadas e intravenoso 2

Janela de Segurança Específica

  • Sildenafil: aguardar no mínimo 24 horas após a última dose antes de administrar qualquer nitrato 1, 5
  • Tadalafil: aguardar no mínimo 48 horas devido à meia-vida mais longa 1, 3, 4, 5
  • Vardenafil: aguardar no mínimo 24 horas, embora o tempo ideal não esteja completamente estabelecido 1

Alternativas Terapêuticas para Isquemia

Quando nitratos estão contraindicados devido ao uso recente de sildenafil, considere:

  • Betabloqueadores: terapia anti-isquêmica de primeira linha 3, 6
  • Bloqueadores dos canais de cálcio não-diidropiridínicos: razoáveis para isquemia recorrente após betabloqueadores 1, 3
  • Morfina intravenosa: analgésico preferido para desconforto torácico não responsivo a outras medidas 1, 3
  • Inibidores da ECA: apropriados para controle pressórico e cardioproteção 1, 3

Armadilhas Clínicas Críticas

  • Nunca assuma que nitratos tópicos são mais seguros - pomadas de nitroglicerina carregam a mesma contraindicação absoluta que todas as outras formulações de nitratos 3
  • Sempre pergunte sobre uso de inibidores da PDE5 antes de administrar nitroglicerina em pacientes com dor torácica 3, 2
  • Documente cuidadosamente qual inibidor da PDE5 foi usado e quando, particularmente importante em situações de emergência onde nitratos podem ser necessários 3
  • A interação não é apenas teórica - casos de hipotensão profunda, infarto e morte foram documentados quando esta combinação foi usada 1, 7

Evidência de Segurança do Sildenafil (Quando Usado Corretamente)

  • Quando usado de acordo com as recomendações da bula (sem nitratos), o sildenafil não aumenta o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com doença arterial coronariana estável 8, 7, 9
  • Dados de ensaios clínicos com >13.000 pacientes e 7 anos de dados pós-comercialização demonstram perfil de segurança adequado quando usado apropriadamente 9
  • O sildenafil pode ser usado com segurança em combinação com a maioria dos anti-hipertensivos (betabloqueadores, IECA, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos), com pequenas reduções aditivas na pressão arterial 5, 10, 9

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Contraindications and Precautions for Nitro-BID Ointment and Tadalafil

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Nitrates and Tadalafil Contraindication

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Safety of Propranolol with Vardenafil

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Cardiovascular safety of sildenafil.

Drug safety, 2003

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