Which antipsychotic medication is least likely to cause polydipsia?

Клозапин является антипсихотиком с наименьшей вероятностью вызвать полидипсию

Клозапин не только наименее способен вызывать полидипсию, но и активно улучшает это состояние у пациентов с шизофренией, в отличие от типичных антипсихотиков и рисперидона, которые связаны с повышенным риском развития полидипсии. 1

Доказательная база по антипсихотикам и полидипсии

Антипсихотики высокого риска

Типичные антипсихотики (нейролептики первого поколения) с высоким сродством к дофаминовым D2-рецепторам наиболее часто ассоциированы с развитием полидипсии:

• Галоперидол является наиболее часто упоминаемым препаратом, вызывающим полидипсию (28,9% случаев в анализе 83 пациентов) 1
• Типичные антипсихотики в целом составили 90,3% случаев полидипсии, начавшейся после назначения антипсихотической терапии 1
• Распространенность гипонатриемии при использовании типичных антипсихотиков достигает 26,1%, что значительно выше, чем при атипичных антипсихотиках (4,9%) 1

Рисперидон - противоречивые данные

Рисперидон занимает промежуточное положение с противоречивыми результатами:

• В двух одногрупповых исследованиях рисперидон не улучшал полидипсию 1
• Рисперидон составил 13,3% случаев полидипсии, начавшейся после назначения антипсихотиков 1
• Однако существуют отдельные клинические случаи успешного лечения полидипсии рисперидоном в дозах 4 мг/сут в комбинации с поведенческими методами 2, 3
• Низкие дозы рисперидона (до 4 мг/сут) могут быть эффективны благодаря D2-щадящему профилю связывания рецепторов, но эффект не всегда устойчив 4

Оланзапин - умеренный риск

Оланзапин показывает более благоприятный профиль:

• В рандомизированном контролируемом исследовании не было выявлено значимой разницы между оланзапином и галоперидолом в улучшении полидипсии 1
• Оланзапин успешно стабилизировал полидипсию в отдельных случаях, особенно при добавлении ирбесартана (блокатора рецепторов ангиотензина-II) 4
• D2-щадящий профиль оланзапина может объяснять его благоприятное действие 4

Клозапин - препарат выбора

Клозапин является единственным антипсихотиком с доказанной эффективностью в лечении полидипсии:

• Два одногрупповых исследования продемонстрировали улучшение полидипсии на фоне терапии клозапином 1
• В анализе 40 случаев улучшения полидипсии 90% пациентов получали атипичные антипсихотики, преимущественно клозапин (35% случаев) 1
• В проспективном наблюдении 5 пациентов с хронической шизофренией и выраженной полидипсией клозапин (450-800 мг/сут) привел к выраженному снижению жидкостно-поискового поведения у всех пациентов в течение 6 месяцев 5
• Все ограничения жидкости были сняты, и пациенты были выписаны из стационара с сохранением эффекта в течение среднего периода наблюдения 17 месяцев 5
• Два серии случаев подтвердили, что клозапин улучшает полидипсию 1

Механизм действия

Антипсихотики с высоким сродством к дофаминовым D2-рецепторам связаны с повышенным риском полидипсии, тогда как клозапин с его уникальным рецепторным профилем (низкое сродство к D2-рецепторам) может быть эффективен в лечении этого состояния 1

Клинический алгоритм

При выборе антипсихотика для пациента с риском полидипсии или существующей полидипсией:

1. Избегайте типичных антипсихотиков, особенно галоперидола, которые имеют наивысший риск 1
2. Рассмотрите оланзапин как вариант с умеренным риском, если клозапин недоступен 4
3. Используйте клозапин как препарат выбора при существующей полидипсии или у пациентов с терапевтически резистентной шизофренией 1, 5
4. Рисперидон следует использовать с осторожностью - только в низких дозах (до 4 мг/сут) и с тщательным мониторингом 4, 2

Важные предостережения

• Клозапин требует обязательного мониторинга лейкоцитов из-за риска агранулоцитоза (около 1% пациентов) и имеет риск судорог (около 3% пациентов) 6
• Базовый уровень лейкоцитов должен быть не менее 3500/мм³ перед началом терапии 6
• Несмотря на эффективность клозапина при полидипсии, его использование ограничено профилем побочных эффектов и требует строгого протокола мониторинга 6, 5