Punto de Corte de Adenosina Deaminasa en LCR para Tuberculosis Meníngea
El punto de corte óptimo de ADA en líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico de meningitis tuberculosa es de 9-10 U/L, con una sensibilidad del 79% y especificidad del 91%. 1, 2
Interpretación Según Diferentes Umbrales
La precisión diagnóstica de la ADA depende críticamente del umbral utilizado:
Umbral Bajo (4-5.1 U/L)
- **Valores <4 U/L prácticamente excluyen tuberculosis** con sensibilidad >93% pero especificidad reducida <80% 2
- Un punto de corte de 5.1 U/L alcanza sensibilidad del 100% y especificidad del 91% 3
- Un umbral de 5.5 U/L muestra sensibilidad del 80.7% y especificidad del 60.3% 4
Umbral Intermedio (8-10 U/L)
- Valores >8 U/L sugieren fuertemente tuberculosis con especificidad >96% pero sensibilidad reducida <59% 2
- Un punto de corte de 8 U/L tiene sensibilidad del 80% y especificidad del 91% 5
- El umbral de 10 U/L ampliamente utilizado alcanza sensibilidad del 50-92.5% y especificidad del 82-97% 4, 6
Recomendación Práctica
Utilice el umbral de 9-10 U/L como punto de corte diagnóstico estándar, ya que proporciona el mejor balance entre sensibilidad y especificidad según las guías de la Infectious Diseases Society of America 1, 2
Algoritmo de Interpretación Clínica
Valores de ADA y Acción Clínica
ADA <4 U/L:
- Tuberculosis meníngea altamente improbable 2
- Considere diagnósticos alternativos (meningitis viral, bacteriana parcialmente tratada)
- No inicie tratamiento antituberculoso empírico a menos que exista alta sospecha clínica
ADA 4-8 U/L (Zona Gris):
- Requiere correlación con otros parámetros del LCR 2
- Evalúe: predominio linfocítico, proteínas marcadamente elevadas, glucosa muy baja 7
- Solicite PCR para M. tuberculosis, cultivo micobacteriano, y tinción de bacilos ácido-alcohol resistentes 1, 2
ADA 8-10 U/L:
- Alta probabilidad de tuberculosis meníngea 2, 5
- Inicie tratamiento antituberculoso empírico mientras espera confirmación microbiológica
- El retraso en el tratamiento aumenta significativamente la morbimortalidad 1
ADA >10 U/L:
Pruebas Complementarias Esenciales
La ADA nunca debe usarse como prueba diagnóstica única 1, 2:
- Tinción de bacilos ácido-alcohol resistentes: sensibilidad <5% pero confirmatoria si positiva 1
- Cultivo micobacteriano: sensibilidad 45-70%, gold standard pero tarda semanas 1
- PCR para M. tuberculosis: sensibilidad 44.5-80%, especificidad 92-100%, más rápida que cultivo 5, 6
- Parámetros clásicos del LCR: predominio linfocítico, proteínas marcadamente elevadas, glucosa muy baja, relación LCR/plasma glucosa muy baja 7
Trampas Diagnósticas Críticas
Causas de Falsos Positivos
La ADA puede elevarse en condiciones no tuberculosas 2, 9:
- Empiema bacteriano (puede superar 40 U/L)
- Linfoma del sistema nervioso central 3
- Infecciones fúngicas 3
- Artritis reumatoide
Causas de Falsos Negativos
- Pacientes con VIH: pueden no elevar ADA incluso con tuberculosis confirmada 2
- Meningitis tuberculosa muy temprana o muy avanzada
- Inmunosupresión severa
Diferenciación con Meningitis Bacteriana
Si la ADA está elevada pero sospecha meningitis bacteriana:
- Verifique predominio celular: neutrófilos sugieren bacteriana, linfocitos sugieren tuberculosa 7
- La meningitis bacteriana parcialmente tratada puede mostrar predominio linfocítico 7
- Lactato en LCR >35 mg/dL favorece meningitis bacteriana (sensibilidad 93%, especificidad 96%) 7
Contexto Clínico Indispensable
Interprete la ADA siempre en el contexto clínico completo 1, 2:
- Duración de síntomas (tuberculosa típicamente subaguda/crónica)
- Factores de riesgo (contacto con tuberculosis, VIH, inmunosupresión)
- Hallazgos de neuroimagen (hidrocefalia, realce meníngeo basal, infartos)
- Evidencia de tuberculosis extrapulmonar
- Presión de apertura elevada 7
El tratamiento temprano es crucial: la meningitis tuberculosa no tratada tiene mortalidad y morbilidad significativas, por lo que ante sospecha clínica alta con ADA >8 U/L, inicie tratamiento empírico sin esperar confirmación microbiológica 1