هل نقص البروجيسترون عند الرجال يمكن أن يؤدي إلى قصور الغدة الكظرية؟
الإجابة المباشرة
لا، نقص البروجيسترون عند الرجال لا يسبب قصور الغدة الكظرية - بل العكس هو الصحيح: قصور الغدة الكظرية يؤدي إلى انخفاض مستويات البروجيسترون.
فهم العلاقة الفسيولوجية
مصدر البروجيسترون عند الرجال
- البروجيسترون عند الرجال الطبيعيين يأتي بنسبة 90% من خلايا ليديغ في الخصية، وفقط 10% من الغدة الكظرية 1
- متوسط تركيز البروجيسترون في البلازما عند الرجال الطبيعيين هو 0.094 ميكروغرام/100 مل 1
- معدل إنتاج البروجيسترون اليومي عند الرجال هو 1.8 ملغ/24 ساعة 1
العلاقة السببية الحقيقية
- قصور الغدة الكظرية الأولي يؤدي إلى انخفاض إنتاج جميع الستيرويدات الكظرية، بما في ذلك البروجيسترون و17-هيدروكسي بروجيسترون 2, 3, 4
- عند تحفيز الغدة الكظرية بهرمون ACTH، يزداد البروجيسترون و17-هيدروكسي بروجيسترون بمقدار أربعة أضعاف، مما يثبت قدرة الغدة الكظرية على تصنيعهما 1
- في حالات قصور الغدة الكظرية المتقدمة، يحدث انخفاض تدريجي ومتزامن في تصنيع جميع الستيرويدات المختبرة 5
الأدلة من الحالات المرضية
قصور الغدة الكظرية وتأثيره على البروجيسترون
- في قصور الغدة الكظرية الأولي، تنخفض مستويات الكورتيزول (<250 نانومول/لتر) مع ارتفاع ACTH، وتنخفض أيضاً مستويات DHEAS والألدوستيرون 2, 3, 4
- الدراسات على مراحل مختلفة من قصور الغدة الكظرية المناعي الذاتي أظهرت انخفاضاً تدريجياً في استجابة 17-هيدروكسي بروجيسترون والكورتيزول والألدوستيرون لتحفيز ACTH 5
- نسبة 17-هيدروكسي بروجيسترون/كورتيزول تبقى طبيعية في المراحل المبكرة من قصور الغدة الكظرية، مما يدل على أن التلف يؤثر على جميع مسارات التصنيع بشكل متساوٍ 5
السمنة والبروجيسترون (ملاحظة إضافية)
- في دراسة على 38 رجلاً، وُجد ارتباط سلبي بين مستويات البروجيسترون في البلازما ومؤشر كتلة الجسم (r = -0.56, p < 0.001) ومحيط الخصر (r = -0.58, p < 0.001) 6
- انخفاض البروجيسترون عند الرجال البدينين قد يعكس انخفاض إنتاج الستيرويدات C19 في قشرة الغدة الكظرية 6
- هذا يدعم فكرة أن البروجيسترون هو مؤشر على وظيفة الغدة الكظرية، وليس سبباً لقصورها 6
الاستثناء: فرط التنسج الكظري الخلقي
- في حالات نادرة مثل نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز (90% من حالات فرط التنسج الكظري الخلقي)، يرتفع 17-هيدروكسي بروجيسترون بشكل كبير (50-200 ضعف المستوى الطبيعي) 7, 1
- هذا الارتفاع ناتج عن تراكم المواد الأولية قبل الخطوة الإنزيمية المعطلة، وليس نقصاً في البروجيسترون 7
- في هذه الحالة، المشكلة هي عيب وراثي في إنزيم التصنيع، وليس نقص البروجيسترون نفسه 7
الخلاصة العملية
البروجيسترون المنخفض عند الرجال هو علامة محتملة على قصور الغدة الكظرية أو السمنة، وليس سبباً لقصور الغدة الكظرية. إذا كان هناك اشتباه في قصور الغدة الكظرية، يجب قياس الكورتيزول الصباحي وACTH 2, 3, 4, 8، وليس الاعتماد على مستوى البروجيسترون وحده.