What conditions can cause an excess of monocytes (monocytosis)?

Penyakit yang Menyebabkan Monosit Berlebih

Monositosis memiliki dua kategori utama: penyebab reaktif (jinak) dari infeksi kronis dan peradangan, serta keganasan hematologi klonal terutama leukemia myelomonocytic kronis (CMML) yang harus disingkirkan secara sistematis pada kasus peningkatan persisten. 1

Penyebab Reaktif (Non-Ganas)

Infeksi Kronis

• Tuberkulosis dan endokarditis bakterial adalah penyebab infeksi yang paling umum menyebabkan monositosis 1, 2
• Infeksi virus termasuk HIV dan hepatitis C dapat menghasilkan monositosis yang secara klinis tidak dapat dibedakan dari gangguan hematologi primer 3, 2
• Ehrlichiosis menunjukkan monositosis bersama leukopenia, trombositopenia, dan peningkatan transaminase hepatik; cari morulae dalam monosit pada apusan perifer 3, 2
• Infeksi parasit, khususnya Strongyloides pada pasien dengan riwayat perjalanan, dapat menyebabkan monositosis 3, 2

Penyakit Inflamasi dan Autoimun

• Penyakit Still onset dewasa menghasilkan leukositosis yang mencolok dengan monositosis, biasanya dengan jumlah sel darah putih >15×10⁹ sel/L 1, 2
• Penyakit radang usus (penyakit Crohn dan kolitis ulseratif) menyebabkan peningkatan monosit kronis 1, 2
• Lupus eritematosus sistemik dan gangguan autoimun lainnya sering meningkatkan jumlah monosit 3, 2
• Artritis reumatoid dikaitkan dengan persentase monosit yang meningkat 3, 2
• Kondisi inflamasi kronis memicu ekspansi monosit melalui stimulasi sitokin yang persisten 1, 2

Penyakit Kardiovaskular

• Aterosklerosis dan penyakit arteri koroner berkorelasi dengan jumlah monosit yang meningkat, karena monosit memainkan peran patogenik dalam pembentukan plak 1, 2
• Hipertensi dikaitkan dengan peningkatan populasi monosit CD14++CD16+ yang secara independen memprediksi kejadian kardiovaskular 2

Penyebab Klonal (Keganasan Hematologi)

Leukemia Myelomonocytic Kronis (CMML)

• CMML adalah keganasan hematologi utama yang menyebabkan monositosis persisten dan membawa risiko relatif tertinggi (OR 105,22,95% CI: 38,27-289,30) 2, 4
• Kriteria WHO 2008 untuk CMML memerlukan: monositosis darah perifer persisten (>1×10⁹/L), tidak adanya kromosom Philadelphia atau gen fusi BCR-ABL1, dan <20% blast dalam darah dan sumsum tulang 1, 2
• Mutasi molekuler yang umum ditemukan pada CMML termasuk TET2, SRSF2, ASXL1, dan RAS 1, 2

Keganasan Hematologi Lainnya

• Leukemia limfositik kronis: jumlah monosit absolut yang meningkat berkorelasi dengan hasil yang lebih buruk dan perkembangan penyakit yang dipercepat 3, 2
• Sindrom myelodisplastik dapat menunjukkan monositosis, meskipun jumlah monosit absolut biasanya tetap <1×10⁹/L 3, 2
• Neoplasma myeloid/limfoid dengan eosinofilia dan gen fusi tirosin kinase (TK) dapat menunjukkan monositosis pada apusan darah perifer 5, 3

Pendekatan Diagnostik

Evaluasi Awal

• Dapatkan jumlah monosit absolut, bukan hanya persentase; monositosis didefinisikan sebagai ≥1×10⁹/L 2
• Riwayat terperinci yang berfokus pada: paparan perjalanan, obat-obatan baru, infeksi berulang, riwayat keluarga keganasan hematologi, gejala konstitusional, dan kondisi inflamasi kronis 3, 2
• Pemeriksaan fisik harus menilai ukuran limpa, lesi kulit, limfadenopati, dan tanda-tanda kerusakan organ 3, 2

Pemeriksaan Laboratorium

• Hitung darah lengkap dengan diferensial untuk menentukan jumlah monosit absolut dan menilai sitopenia bersamaan 3, 2
• Pemeriksaan apusan darah perifer untuk mengevaluasi morfologi monosit, disgranulopoiesis, promonosit, blast, prekursor neutrofil, formasi rouleaux, dan morulae dalam monosit 3, 2

Indikasi Evaluasi Sumsum Tulang

Evaluasi sumsum tulang diwajibkan untuk: 3, 2

• Monositosis yang tidak dapat dijelaskan tanpa penyebab reaktif yang jelas
• Jumlah monosit absolut ≥1×10⁹/L yang bertahan dari waktu ke waktu
• Sitopenia bersamaan atau kelainan jumlah darah lainnya
• Gejala konstitusional atau organomegali
• Fitur displastik pada apusan perifer

Pemeriksaan Lanjutan

• Aspirasi dan biopsi sumsum tulang dengan impregnasi perak Gomori untuk fibrosis untuk menilai selularitas sumsum, displasia, dan persentase blast 3, 2
• Analisis sitogenetik konvensional untuk menyingkirkan translokasi t(9;22) dan t(5;12) dan mengidentifikasi kelainan klonal 3, 2
• Pengujian molekuler untuk gen fusi BCR-ABL1 dan mutasi pada gen TET2, SRSF2, ASXL1, dan RAS 1, 3, 2

Peringatan Penting

• Jangan hanya mengandalkan persentase monosit—selalu hitung jumlah monosit absolut karena monositosis relatif dapat menyesatkan 2
• Monositosis persisten (setidaknya dua kali dalam 3 bulan) lebih meningkatkan risiko CMML, meskipun diagnosis masih sangat jarang (diamati hanya pada 0,1% individu ini) 4
• Jangan melewatkan evaluasi sumsum tulang komprehensif pada kasus monositosis yang tidak dapat dijelaskan 3
• Spektrum mutasi yang menyimpang dari hematopoiesis klonal terkait usia memerlukan perhatian khusus 6