Efectos Adversos del Ondansetrón
El ondansetrón es generalmente bien tolerado, siendo la cefalea (11-24%) y el estreñimiento (7-9%) los efectos adversos más comunes, aunque existen riesgos cardiovasculares graves que requieren precaución especial en poblaciones vulnerables. 1
Efectos Adversos Gastrointestinales
- Estreñimiento ocurre en 7-9% de pacientes adultos recibiendo quimioterapia moderadamente emetogénica, siendo significativamente más frecuente que con placebo (9% vs <1%). 1
- Diarrea se reporta en 4-15% de pacientes, dependiendo del régimen de quimioterapia utilizado. 1
- El ondansetrón puede enmascarar íleo progresivo y distensión gástrica, particularmente en pacientes post-cirugía abdominal o con factores de riesgo para obstrucción gastrointestinal, ya que no estimula la peristalsis. 1
Efectos Adversos del Sistema Nervioso Central
- Cefalea es el efecto adverso más frecuente, ocurriendo en 11-24% de pacientes adultos (comparado con 13% en placebo). 1
- Mareo y fatiga se reportan en aproximadamente 13% de pacientes. 1
- Reacciones extrapiramidales ocurren en menos del 1% de pacientes, siendo significativamente menos frecuentes que con metoclopramida (0% vs 5%). 1, 2
Efectos Cardiovasculares Graves
La FDA advierte sobre riesgos cardiovasculares serios que requieren monitoreo específico:
- Prolongación del intervalo QT puede ocurrir, con casos reportados de Torsade de Pointes en el período post-comercialización. 1
- Contraindicación absoluta en pacientes con síndrome de QT largo congénito. 1
- Monitoreo electrocardiográfico recomendado en pacientes con anormalidades electrolíticas (hipokalemia, hipomagnesemia), insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias, o uso concomitante de medicamentos que prolongan el QT. 1
- Isquemia miocárdica ha sido reportada, apareciendo en algunos casos inmediatamente después de la administración, con espasmo de arteria coronaria como causa subyacente más común. 1
- Precaución especial en niños con cardiopatía debido al riesgo de prolongación del QT. 3, 4
Síndrome Serotoninérgico
El síndrome serotoninérgico es un efecto adverso potencialmente fatal que requiere reconocimiento inmediato:
- Puede ocurrir con ondansetrón solo, pero es más frecuente con uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (ISRS, IRSN, IMAO, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol, azul de metileno intravenoso). 1
- Manifestaciones clínicas incluyen: cambios del estado mental (agitación, alucinaciones, delirio, coma), inestabilidad autonómica (taquicardia, presión arterial lábil, diaforesis, hipertermia), síntomas neuromusculares (temblor, rigidez, mioclonías, hiperreflexia), convulsiones, con o sin síntomas gastrointestinales. 1
- Casos pediátricos de síndrome serotoninérgico han sido reportados después de sobredosis oral inadvertida (>5 mg/kg), con síntomas incluyendo somnolencia, agitación, taquicardia, taquipnea, hipertensión, rubor, midriasis, diaforesis, movimientos mioclónicos, nistagmo horizontal, hiperreflexia y convulsiones. 1
- Manejo: descontinuar ondansetrón inmediatamente e iniciar tratamiento de soporte. 1
Efectos Hepáticos
- Elevación de transaminasas (AST/ALT) excediendo dos veces el límite superior normal ocurre en 1-2% de pacientes recibiendo quimioterapia basada en ciclofosfamida. 1
- Las elevaciones son típicamente transitorias y no relacionadas con dosis o duración de terapia. 1
- Falla hepática y muerte han sido reportadas en pacientes oncológicos recibiendo medicaciones concomitantes, incluyendo quimioterapia potencialmente hepatotóxica y antibióticos, aunque la etiología no está clara. 1
Reacciones de Hipersensibilidad
- Anafilaxia y broncoespasmo han sido reportados, aunque la relación causal con ondansetrón no siempre es clara. 1
- Rash cutáneo ocurre en aproximadamente 1% de pacientes. 1
Consideraciones Especiales en Embarazo
- Durante el primer trimestre, algunos estudios han reportado casos de defectos cardíacos congénitos, por lo que debe administrarse solo como terapia de segunda línea. 3, 5
- La Asociación Americana de Gastroenterología recomienda uso caso por caso antes de las 10 semanas de gestación. 3
- No se ha asociado con aumento de riesgo de muerte fetal, aborto espontáneo o defectos congénitos mayores en general. 3
Efectos Adversos Raros pero Graves
- "Ceguera súbita" (amaurosis) de 2-3 minutos de duración más estreñimiento severo ocurrió en un paciente que recibió 72 mg intravenoso como dosis única. 1
- Hipotensión y desmayo en paciente que tomó 48 mg oral. 1
- Episodio vasovagal con bloqueo cardíaco de segundo grado transitorio después de infusión de 32 mg en solo 4 minutos. 1
- Eventos vasculares oclusivos y convulsiones tipo gran mal han sido reportados, aunque la relación causal no está clara. 1
Perfil de Seguridad Comparativo
- En ensayos comparativos, la incidencia de eventos adversos fue 45% con ondansetrón IV versus 59% con metoclopramida. 2
- Síntomas extrapiramidales fueron reportados en 5% de pacientes con metoclopramida pero en ninguno con ondansetrón. 2
- El perfil de seguridad es similar entre formulaciones IV y oral. 2