Vorikonazol Maksimum Dozu
Vorikonazol için standart maksimum idame dozu intravenöz yolda 4 mg/kg her 12 saatte bir (veya yaklaşık 300 mg oral her 12 saatte bir) olup, pediatrik hastalarda daha yüksek dozlar (7 mg/kg her 12 saatte bir) gerekebilir. 1, 2
Standart Yetişkin Dozlama
Yükleme Dozu
- İntravenöz yükleme dozu: İlk 24 saatte 6 mg/kg her 12 saatte bir (2 doz) 1, 2, 3
- Oral yükleme dozu: 400 mg (6 mg/kg) her 12 saatte bir (2 doz) 2, 3, 4
İdame Dozu (Maksimum Dozlar)
- İntravenöz idame: 4 mg/kg her 12 saatte bir (70 kg hasta için 280 mg) 1, 2, 3
- Oral idame: 200-300 mg (3-4 mg/kg) her 12 saatte bir 2, 3, 4
- Oral biyoyararlanım mükemmeldir (>%90) ve IV ile oral formülasyonlar arasında geçiş kolaydır 2
Pediatrik Hastalarda Daha Yüksek Dozlar
Pediatrik hastalarda hızlandırılmış metabolik klirensten dolayı daha yüksek dozlar gerekir:
- Avrupa İlaç Ajansı, yetişkinlerle karşılaştırılabilir plazma düzeylerine ulaşmak için pediatrik hastalarda 7 mg/kg her 12 saatte bir idame dozu önermektedir 1, 2
- Pediatrik popülasyonlarda yükleme rejimleri yeterince çalışılmamıştır 1
Özel Durumlarda Doz Ayarlaması
Böbrek Yetmezliği
- Oral vorikonazol böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerektirmez - herhangi bir böbrek yetmezliği derecesinde standart dozlar kullanılabilir 2, 4
- İntravenöz vorikonazol kreatinin klirensi <50 mL/dk olan hastalarda kontrendikedir - sülfobutileter-β-siklodekstrin (SBECD) taşıyıcısının birikimi nedeniyle 1, 4
- Böbrek disfonksiyonu olan hastalarda oral formülasyon tercih edilmelidir 4
Karaciğer Yetmezliği
- Hafif-orta karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf A veya B) olan hastalarda idame dozu %50 azaltılmalıdır 2, 3, 4
- Vorikonazol, hafif-orta karaciğer yetmezliği için doz azaltımı gerektiren tek triazoledır 2
Kritik Uyarılar ve Tuzaklar
İlaç Etkileşimleri ve Farmakokinetik Değişkenlik
- Vorikonazol hem CYP2C19, CYP2C9 ve CYP3A4'ün substratı hem de inhibitörüdür - ilaç etkileşimleri yaygındır 1, 4
- CYP2C19'daki polimorfizmler serum düzeylerinde geniş değişkenliğe neden olur - Asyalı olmayan popülasyonlara göre Asyalı popülasyonlarda yavaş metabolizma daha yüksek frekanslarda görülür 1, 2
- Terapötik ilaç monitörizasyonu, özellikle oral tedavide, hastalar arası değişkenlik nedeniyle faydalı olabilir 1, 2, 4
Uygulama Hususları
- Oral vorikonazol biyoyararlanımı yemekle azalır - optimal emilim için yemekten en az 1 saat önce veya sonra alınmalıdır 2
- Ezilmiş tabletler bütün tabletlerle biyoeşdeğerdir ve yutma güçlüğü olan hastalarda kullanılabilir 5
Tedavi Süreleri
- İnvaziv aspergilloz için: Medyan 10 gün IV ardından 76 gün oral tedavi, minimum 6-12 hafta 3
- Kandidemi için: Kan kültüründe temizlik ve semptomların düzelmesinden sonra en az 14 gün 3
- Göz tutulumu için: Oftalmolojik muayenelerle belirlenen lezyonların düzelmesine bağlı olarak en az 4-6 hafta 1
Kontrendikasyonlar
- Üriner kandidiyazda kullanılmamalıdır - idrarda aktif formda birikmez 2, 3
- Kreatinin klirensi <50 mL/dk olan hastalarda IV formülasyon kullanılmamalıdır 4