From the Guidelines
Le traitement de la maladie de Fabry doit inclure une thérapie de remplacement enzymatique avec de l'agalsidase alfa ou bêta, ainsi qu'une gestion symptomatique des complications. La maladie de Fabry est une maladie génétique rare caractérisée par une déficience de l'enzyme alpha-galactosidase A, entraînant une accumulation de glycosphingolipides dans divers tissus 1. Cliniquement, la maladie de Fabry se présente avec une large gamme de symptômes qui débutent généralement dans l'enfance ou l'adolescence. Les manifestations précoces incluent des douleurs sévères aux extrémités (acroparesthésies), une diminution de la capacité à transpirer (hypohidrose), des problèmes gastro-intestinaux et des lésions cutanées distinctives appelées angiokératomes. À mesure que la maladie progresse, les patients développent des complications plus graves, notamment une dysfonction rénale entraînant une protéinurie et une insuffisance rénale finale, des problèmes cardiaques tels que l'hypertrophie ventriculaire gauche et des arythmies, et des événements cérébrovasculaires incluant des accidents vasculaires cérébraux et des attaques ischemiques transitoires. Les manifestations oculaires comme la corneal verticillata (tourbillon corneal) sont également courantes. La maladie affecte de multiples systèmes d'organes car les glycosphingolipides s'accumulent dans tout le corps, en particulier dans les vaisseaux sanguins, ce qui explique la nature généralisée des symptômes. Le diagnostic est confirmé par des tests d'activité enzymatique et des analyses génétiques.
Les études récentes ont montré que la thérapie de remplacement enzymatique peut ralentir la progression de la maladie et améliorer les symptômes 2. Il est essentiel de diagnostiquer et de traiter précocement la maladie de Fabry pour prévenir les dommages irréversibles aux organes. Les patients doivent être suivis de près, quel que soit leur statut symptomatique ou de traitement. La thérapie de remplacement enzymatique doit être initiée le plus tôt possible chez tous les hommes atteints de la maladie de Fabry, y compris ceux avec une insuffisance rénale terminale, et chez les femmes porteuses avec des manifestations de la maladie importantes.
Les principaux effets secondaires de la thérapie de remplacement enzymatique sont la fièvre et les frissons, qui peuvent survenir chez 25 à 50 % des patients traités, mais peuvent être minimisés avec des taux d'infusion lents et une prémedication avec de l'acétaminophène et de l'hydroxyzine. Un panel d'experts a recommandé la thérapie de remplacement enzymatique pour tous les patients masculins à partir de 16 ans et pour tous les autres patients s'il y a des preuves de symptômes ou de complications d'organes progressives.
En résumé, la maladie de Fabry est une maladie génétique rare qui nécessite un diagnostic et un traitement précoces pour prévenir les dommages irréversibles aux organes. La thérapie de remplacement enzymatique est un traitement essentiel pour ralentir la progression de la maladie et améliorer les symptômes. Les patients doivent être suivis de près et traités le plus tôt possible pour obtenir les meilleurs résultats possibles.
From the FDA Drug Label
1)]. Prior to FABRAZYME administration, consider pre-treatment with antihistamines, antipyretics, and/or corticosteroids to reduce the risk of infusion-associated reactions (IARs). Patients with advanced Fabry disease may have compromised cardiac function which may predispose them to a higher risk of severe complications from IARs. The most common adverse reactions reported with FABRAZYME were infusion-associated reactions, (FABRAZYME 59% vs placebo 27%) some of which were severe (FABRAZYME 5.0% vs placebo 1. 7%). Common adverse reactions which occurred in ≥20% of patients treated with FABRAZYME and >2. 5% compared to placebo are: upper respiratory tract infection, chills, pyrexia, headache, cough, paresthesia, fatigue, peripheral edema, dizziness and rash.
Les réactions associées à l'infusion sont les effets secondaires les plus courants du traitement par FABRAZYME, avec une incidence de 59% chez les patients traités par FABRAZYME contre 27% chez les patients sous placebo. Les réactions les plus fréquentes incluent :
- Infection des voies respiratoires supérieures
- Frissons
- Pyrexie
- Céphalée
- Toux
- Paresthésie
- Fatigue
- Œdème périphérique
- Étourdissements
- Rash Il est important de surveiller étroitement les patients présentant une fonction cardiaque compromise en raison d'une maladie de Fabry avancée, car ils peuvent être exposés à un risque accru de complications graves liées aux réactions associées à l'infusion 3.
From the Research
Clinique de la Maladie de Fabry
La maladie de Fabry est une maladie lysosomale rare causée par une déficience de l'enzyme α-galactosidase A, entraînant l'accumulation de glycosphingolipides dans les tissus 4. Les symptômes de la maladie de Fabry peuvent inclure :
- Douleurs neuropathiques
- Problèmes cardiaques
- Insuffisance rénale
- Accidents vasculaires cérébraux
Diagnostic et Traitement
Le diagnostic de la maladie de Fabry repose sur la détection de la déficience de l'enzyme α-galactosidase A dans les leucocytes sanguins pour les hommes, et sur la détection de mutations génétiques pour les femmes 4. Les options de traitement actuelles incluent :
- La thérapie de remplacement enzymatique (ERT) avec de l'agalsidase-alfa ou de l'agalsidase-bêta [(4, 5)]
- La thérapie de chaperone avec du migalastat [(4, 5)]
Effets du Traitement
Les études ont montré que l'ERT peut réduire les niveaux de glycosphingolipides dans les tissus et améliorer les symptômes de la maladie [(6, 7)]. Cependant, l'ERT peut également entraîner des réactions d'infusion et la formation d'anticorps neutralisants, ce qui peut réduire son efficacité 4. La thérapie de chaperone avec du migalastat a également montré des résultats prometteurs, mais son efficacité peut varier en fonction de la mutation génétique sous-jacente 5.
Recommandations pour le Traitement
Les recommandations pour l'initiation et la cessation de l'ERT ont été établies par le groupe de travail européen sur la maladie de Fabry 8. Selon ces recommandations, l'ERT est recommandé pour les hommes classiquement affectés dès l'apparition de signes cliniques précoces d'implication rénale, cardiaque ou cérébrale, et peut être considéré pour les patients de plus de 16 ans sans signes cliniques ou symptômes d'implication d'organe. Les femmes classiquement affectées et les hommes avec une forme non classique de la maladie doivent être traités dès l'apparition de signes cliniques précoces d'implication rénale, cardiaque ou cérébrale.