Bakterien, die von Meropenem nicht abgedeckt werden
Meropenem deckt Methicillin-resistente Staphylokokken (MRSA/MRSE), Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia und Carbapenemase-produzierende Enterobakterien (insbesondere Metallo-β-Laktamase-Produzenten) nicht ab. 1, 2
Gram-positive Erreger ohne Meropenem-Abdeckung
- Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) und Methicillin-resistente Staphylococcus epidermidis (MRSE) sind uniformly resistent gegen Meropenem 1, 2
- Enterococcus faecium zeigt uniforme Resistenz gegen Meropenem, während E. faecalis (nur Vancomycin-sensible Stämme) abgedeckt wird 1, 2
- Vancomycin-resistente Enterokokken (VRE) sind nicht abgedeckt 3
Gram-negative Erreger ohne Meropenem-Abdeckung
- Stenotrophomonas maltophilia ist intrinsisch resistent gegen alle Carbapeneme einschließlich Meropenem 3
- Carbapenem-resistente Enterobakterien (CRE), insbesondere solche mit Metallo-β-Laktamasen (MBL: NDM, VIM, IMP), hydrolysieren alle β-Laktame einschließlich Meropenem 3
- Carbapenemase-produzierende Pseudomonas aeruginosa mit Metallo-β-Laktamasen sind nicht abgedeckt 3
- Carbapenemase-produzierende Acinetobacter baumannii zeigt hohe Resistenzraten 3
Wichtige klinische Überlegungen zur Resistenz
- KPC-produzierende Enterobakterien (Klebsiella pneumoniae Carbapenemase) können durch Meropenem-Vaborbactam abgedeckt werden, aber nicht durch Meropenem-Monotherapie 3
- OXA-48-ähnliche Carbapenemase-Produzenten zeigen variable Empfindlichkeit gegenüber Meropenem 3
- Etwa 4,2% der Pseudomonas aeruginosa-Isolate in Nordamerika sind Meropenem-resistent, verglichen mit 12,5% Imipenem-Resistenz 4
- In Europa zeigen multiresistente Acinetobacter-Spezies zunehmende Resistenz gegen Meropenem 5
Mechanismen der Meropenem-Resistenz
Die FDA-Zulassung beschreibt vier Hauptmechanismen der Carbapenem-Resistenz 1:
- Verminderte Permeabilität der äußeren Membran (reduzierte Porin-Produktion)
- Reduzierte Affinität der Ziel-PBPs (Penicillin-bindende Proteine)
- Erhöhte Expression von Efflux-Pumpen-Komponenten
- Produktion von Antibiotika-zerstörenden Enzymen (Carbapenasen, Metallo-β-Laktamasen)
Häufige Fallstricke
- Kreuzresistenz zwischen Carbapenemen: Imipenem-resistente P. aeruginosa kann zu 43,8% noch Meropenem-sensibel sein, aber 85,7% der Meropenem-resistenten Isolate sind auch Imipenem-resistent 4
- In-vitro-Synergien nicht immer klinisch relevant: Colistin-Meropenem-Kombinationen zeigen in vitro Synergien gegen carbapenem-resistente Acinetobacter, aber klinische Versagensraten bleiben bei 74% in der synergistischen Gruppe 3
- Penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae bleiben typischerweise Meropenem-sensibel, obwohl die MICs höher sind als bei Penicillin-sensiblen Stämmen 2