Fármacos Orales Aprobados Recientemente para Obesidad y Diabetes
El hidrogel oral Plenity fue aprobado recientemente por la FDA para uso a largo plazo en personas con IMC ≥25 kg/m², aunque su eficacia es modesta comparada con otros agentes farmacológicos. 1
Contexto de Medicamentos Orales Disponibles
Medicamentos Orales Tradicionales Aprobados por la FDA
Los medicamentos orales aprobados por la FDA para el tratamiento de la obesidad a largo plazo (>12 semanas) incluyen 1:
- Orlistat: Aprobado en 1999, con pérdida de peso promedio de 2.8-4.8%, aunque los efectos gastrointestinales frecuentes (flatulencia, esteatorrea, diarrea) limitan su uso 1
- Fentermina/topiramato ER: Aprobado en 2012, logrando pérdida de peso del 10.9% con la dosis más alta (15/92 mg/día) a las 56 semanas 1
- Naltrexona/bupropión ER: Aprobado en 2014, con pérdida de peso aproximada del 6% a las 56 semanas 1
Dispositivo Oral Recientemente Aprobado: Plenity
Plenity (Gelesis100) representa la aprobación más reciente de un agente oral para obesidad, funcionando como un dispositivo médico no quirúrgico aprobado por la FDA en 2019. 1
Mecanismo de Acción
- Se toma con agua 30 minutos antes de las comidas 1
- El hidrogel se expande para ocupar una porción del volumen gástrico, simulando el efecto de los balones gástricos implantables 1
- Libera partículas de celulosa y ácido cítrico que aumentan el volumen en el estómago, creando sensación de saciedad 1
Eficacia en Diabetes y Prediabetes
La eficacia de Plenity es particularmente relevante en pacientes con diabetes o prediabetes, donde demostró mejores resultados que en la población general. 1
- Pérdida de peso promedio general: 2-3% mayor que placebo 1
- Subgrupo con prediabetes o diabetes: 8.1% de pérdida de peso 1
- Grupo de tratamiento general: 6.4% de pérdida de peso 1
- Grupo placebo: 4.4% de pérdida de peso 1
- 59% de los participantes que recibieron Plenity lograron ≥5% de pérdida de peso comparado con 42% del placebo 1
Consideraciones Importantes sobre Semaglutida Oral
Limitaciones de la Formulación Oral
Es crucial destacar que la semaglutida oral NO está aprobada por la FDA para el tratamiento de la obesidad, solo para diabetes tipo 2. 2
- La semaglutida oral es "menos potente" que las formulaciones inyectables para el manejo del peso 2
- La American College of Gastroenterology reconoce que la semaglutida oral no proporcionó evidencia suficiente para recomendarla en el manejo del peso 2
- La semaglutida inyectable 2.4 mg semanal (Wegovy) es la formulación aprobada para obesidad, logrando 14.9% de pérdida de peso 2
Perfil de Seguridad Cardiovascular de Semaglutida Oral
- Demostró seguridad cardiovascular no inferior (HR 0.79, IC 95% 0.57-1.11) en el ensayo PIONEER 6 con 3,183 pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular 2
- La semaglutida inyectable tiene beneficio cardiovascular comprobado con reducción del 26% en eventos cardiovasculares adversos mayores (HR 0.74, IC 95% 0.58-0.95) 2
Algoritmo de Selección de Tratamiento Oral
Para Pacientes con Diabetes y Obesidad
Primera línea: Considerar fentermina/topiramato ER si se busca eficacia moderada-alta (10.9% pérdida de peso) y el paciente no tiene contraindicaciones 1
Segunda línea: Naltrexona/bupropión ER si hay comorbilidad de depresión o deseo de cesación tabáquica (6% pérdida de peso) 1
Tercera línea: Plenity si otros agentes están contraindicados, no disponibles o no son asequibles, especialmente en pacientes con prediabetes o diabetes (8.1% pérdida de peso en este subgrupo) 1
Última línea: Orlistat solo cuando otros medicamentos anti-obesidad están contraindicados, no disponibles o no son asequibles, debido a sus modestos resultados y efectos gastrointestinales frecuentes 1
Advertencias Clave
Todos los medicamentos orales para obesidad están contraindicados en personas embarazadas o que intentan concebir activamente, y no se recomiendan durante la lactancia. 1
Las personas en edad reproductiva deben recibir asesoramiento sobre el uso de métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento. 1
Comparación con Agentes Inyectables
Para maximizar la pérdida de peso y los beneficios cardiometabólicos, los agentes inyectables (tirzepatida 15 mg con 20.9% de pérdida de peso, o semaglutida 2.4 mg con 14.9% de pérdida de peso) superan significativamente a todas las opciones orales disponibles. 1, 2
La tirzepatida fue aprobada por la FDA para el tratamiento de la obesidad en noviembre de 2023, demostrando superioridad sobre la semaglutida 2.4 mg con una diferencia media de 5.1% (IC 95% 0.6-9.8%) en pérdida de peso 1