امتصاص الكورتيزول الفموي في الأمعاء
نسبة الامتصاص المعوي للكورتيزول
يتم امتصاص الكورتيزول الفموي (الهيدروكورتيزون) في الأمعاء بنسبة تتراوح بين 26-91%، بمتوسط 54%، مع وجود تباين كبير بين الأفراد. 1
التفاصيل الدوائية للامتصاص
التوافر الحيوي النسبي: يبلغ متوسط التوافر الحيوي للكورتيزول الفموي 54% ± 6.9%، مع نطاق واسع يتراوح من 26% إلى 91% بين المرضى المختلفين 1
وقت الوصول لذروة التركيز: يصل الكورتيزول الفموي إلى ذروة تركيزه في البلازما بعد 1.46 ± 0.25 ساعة من تناوله، بمتوسط تركيز 1518 ± 190 نانومول/لتر 1
مقارنة مع أسيتات الكورتيزون: أسيتات الكورتيزون الفموي له توافر حيوي مشابه بمتوسط 44% ± 6.5% (نطاق 21-95%)، ويصل لذروته بعد 1.79 ± 0.16 ساعة 1
آلية الامتصاص المعوي
موقع الامتصاص: يحدث امتصاص الكورتيزول بشكل أساسي في النصف العلوي من الأمعاء الدقيقة، حيث أن الكورتيزول مركب قابل للذوبان في الدهون [2، 2]
طريقة الامتصاص: عند الجرعات الفسيولوجية، يحدث الامتصاص عبر عملية نقل بوساطة ناقلات قابلة للتشبع، بينما عند الجرعات الدوائية العالية يحدث الامتصاص عبر الانتشار السلبي [2، 2]
العوامل المؤثرة على التباين في الامتصاص
التباين الفردي الكبير: على الرغم من التباين الواسع في نسبة الامتصاص بين الأفراد، هناك ارتباط كبير في نفس الشخص بين امتصاص الكورتيزول وأسيتات الكورتيزون (r = 0.870، P < 0.001)، مما يشير إلى أن التباين يعود لعوامل امتصاص فردية وليس لتحويل الدواء 1
سرعة العبور المعوي: يمكن أن تؤثر سرعة العبور المعوي على الامتصاص، حيث أن الامتصاص السريع أو سوء الامتصاص بسبب زيادة وقت العبور المعوي، الإسهال المزمن، أو مرض السيلياك قد يؤدي إلى نتائج غير متوقعة 2
الاعتبارات السريرية الهامة
الارتباط بالبروتينات: بعد الامتصاص، يرتبط 60-80% من الكورتيزول بالجلوبيولين الرابط للكورتيزول (CBG) و15-35% بالألبومين، مع بقاء حوالي 5-10% فقط كجزء حر نشط بيولوجياً [2، 3]
الأدوية المؤثرة على الاستقلاب: الأدوية المحفزة لإنزيم CYP3A4 (مثل الفينوباربيتال، كاربامازيبين، نبتة سانت جون) تزيد من استقلاب الكورتيزول وتقلل من فعاليته 2
الحالات المرضية المعوية: المرضى الذين يعانون من متلازمة الأمعاء القصيرة، جراحة السمنة، داء كرون، استئصال المعدة، أو استئصال اللفائفي قد يكون لديهم امتصاص معوي ضعيف [2، 2]