هل نقص الكورتيزول يسبب الاكتئاب؟
نعم، نقص الكورتيزول (قصور الغدة الكظرية) يمكن أن يسبب أعراضاً نفسية بما في ذلك الاكتئاب، ويجب استبعاد قصور الغدة الكظرية في أي مريض يعاني من أعراض اكتئابية غير مفسرة.
العلاقة بين نقص الكورتيزول والاكتئاب
الأدلة السريرية المباشرة
قصور الغدة الكظرية يسبب أعراضاً نفسية واضحة، حيث أن الاضطرابات النفسية والسلوكية الشديدة تحدث في مرضى متلازمة كوشينغ (فرط الكورتيزول) وتتحسن بشكل ملحوظ بعد العلاج، لكن 25% من المرضى يستمرون في المعاناة من مشاكل معرفية وذاكرة طويلة الأمد 1
الكورتيزول يلعب دوراً معقداً في الاكتئاب، حيث أن كلاً من نقص الكورتيزول النسبي وفرطه يرتبطان بالاكتئاب وانخفاض جودة الحياة في مرضى الاضطراب ثنائي القطب 2
المرضى الذين يعانون من نقص الكورتيزول النسبي أظهروا زيادة بمعدل 1.9-2.0 مرة في تكرار الاكتئاب مقارنة بالمرضى ذوي مستويات الكورتيزول الطبيعية، مع نسبة أرجحية معدلة للاكتئاب تتراوح من 3.8-4.1 2
الآلية الفسيولوجية
الكورتيزول والتوتر والاكتئاب مترابطون، حيث أن نقص الكورتيزول يمكن أن يؤدي إلى ضعف في الأداء الاجتماعي، مما يؤدي بدوره إلى درجات أعلى من الاكتئاب 3
الكورتيزول يعمل عبر مستقبلات المعادن القشرية والجلوكوكورتيكويد التي تتركز بكثافة عالية في الحُصين (hippocampus)، وهي منطقة دماغية مرتبطة ارتباطاً وثيقاً بالوظيفة المعرفية والمزاج 4
التشخيص السريري الضروري
متى يجب الاشتباه بقصور الغدة الكظرية
الأعراض الرئيسية تشمل الخمول، الغثيان، فقدان الشهية، فقدان الوزن، وزيادة التصبغ 5
الغثيان الصباحي وفقدان الشهية شائعان بشكل خاص في قصور الغدة الكظرية الأولي، وغالباً ما يمثلان نقص استبدال الجلوكوكورتيكويد 5
نقص صوديوم الدم موجود في 90% من حالات قصور الغدة الكظرية المشخصة حديثاً، لكن غياب فرط البوتاسيوم لا يستبعد التشخيص لأنه يحدث فقط في حوالي 50% من الحالات 5
الفحوصات التشخيصية المطلوبة
قياس الكورتيزول الصباحي (8 صباحاً) مع ACTH هو الاختبار الأولي، حيث أن كورتيزول أقل من 250 نانومول/لتر مع ACTH مرتفع في وجود مرض حاد يشخص قصور الغدة الكظرية الأولي 5
اختبار تحفيز ACTH (اختبار السيناكثين) هو المعيار الذهبي للتأكيد، حيث يتم إعطاء 0.25 ملغ من السيناكثين مع قياس الكورتيزول بعد 30 دقيقة، وقيمة الذروة أقل من 500 نانومول/لتر تشخيصية 5
يجب عدم تأخير العلاج أبداً في حالة الاشتباه بقصور الغدة الكظرية الحاد لإجراء الفحوصات التشخيصية 5
التفريق بين فرط ونقص الكورتيزول
نقاط مهمة للتمييز
الاكتئاب الكلاسيكي غالباً ما يرتبط بفرط نشاط محور HPA (فرط الكورتيزول)، لكن الدراسات الحديثة أظهرت أيضاً نقص نشاط محور HPA في الاضطرابات الاكتئابية 2
كلا الحالتين (نقص وفرط الكورتيزول النسبي) ارتبطتا بالاكتئاب وانخفاض جودة الحياة، مما يوفر رؤى جديدة حول الدور الضار للتوتر 2
في اكتئاب ما بعد الولادة، معظم الدراسات حول هرمونات التوتر بعد الولادة أسفرت عن نتائج سلبية، لكن بعض الدراسات أظهرت ضعفاً في حساسية محور HPA للمحفزات الداخلية 1
التحذيرات والمزالق الشائعة
أخطاء يجب تجنبها
لا تعتمد فقط على اضطرابات الكهارل للتشخيص، حيث أن 10-20% من المرضى قد يكون لديهم كهارل طبيعية أو شبه طبيعية عند التشخيص 5
الستيرويدات الخارجية (بما في ذلك البريدنيزولون والفلوتيكازون المستنشق) يمكن أن تثبط محور HPA وتربك نتائج الفحوصات 5, 6
لا تخلط بين قصور الغدة الكظرية ومتلازمة التعب المزمن - يجب استبعاد قصور الغدة الكظرية بشكل قاطع قبل إرجاع الأعراض إلى اضطرابات وظيفية أخرى 5
اعتبارات العلاج
إذا تم تأكيد قصور الغدة الكظرية، يحتاج المريض إلى علاج استبدال الجلوكوكورتيكويد مدى الحياة، مع هيدروكورتيزون 15-25 ملغ يومياً في جرعات مقسمة 5
في قصور الغدة الكظرية الأولي، يجب إضافة فلودروكورتيزون 50-200 ميكروغرام يومياً لاستبدال المعادن القشرية 5
جميع المرضى يحتاجون إلى تعليم حول جرعات التوتر ويجب أن يرتدوا سواراً طبياً تنبيهياً 5