Dosis de Cefazolina en Diálisis Peritoneal
Para pacientes en diálisis peritoneal, la cefazolina debe administrarse por vía intraperitoneal con una dosis de carga de 500 mg/L de dializado, seguida de dosis de mantenimiento de 125 mg/L en cada intercambio continuo, según lo establecido en la etiqueta de la FDA y estudios farmacocinéticos. 1, 2
Evidencia de la FDA y Farmacocinética
La etiqueta de la FDA establece que en pacientes sometidos a diálisis peritoneal (2 L/hora), la cefazolina produce niveles séricos medios de aproximadamente 10 y 30 mcg/mL después de 24 horas de instilación de una solución de diálisis que contiene 50 mg/L y 150 mg/L, respectivamente 1. Los niveles pico fueron 29 mcg/mL (rango 13-44 mcg/mL) con 50 mg/L, y 72 mcg/mL (rango 26-142 mcg/mL) con 150 mg/L 1.
Régimen de Dosificación Recomendado
Para Diálisis Peritoneal Ambulatoria Continua (DPAC)
Dosis de carga: 500 mg/L de dializado en el primer intercambio 2
Dosis de mantenimiento: 125 mg/L de dializado en cada intercambio subsecuente 2
Este régimen mantiene concentraciones séricas superiores a 8 mcg/mL (nivel terapéutico mínimo) durante todo el período de tratamiento 2. Las concentraciones de dializado también permanecen persistentemente por encima de los valores recomendados 2.
Régimen Alternativo Basado en Peso Corporal
Un estudio farmacocinético demostró que una dosis única diaria de 15 mg/kg de peso corporal real administrada intraperitonealmente es efectiva para lograr concentraciones séricas superiores a la concentración inhibitoria mínima para organismos sensibles durante 48 horas, y concentraciones en dializado durante 24 horas 3.
Esquema alternativo validado:
- Dosis de carga: 15 mg/kg intraperitonealmente el primer día 3, 4
- Dosis de mantenimiento: 5 mg/kg en cada intercambio el primer día, luego 2.5 mg/kg en intercambios subsecuentes 4
Farmacocinética Específica en Diálisis Peritoneal
La absorción de cefazolina desde el dializado es del 69.7% ± 8.0% de la dosis administrada después de un período de permanencia de 6 horas 3. La constante de velocidad de absorción es de 0.21 ± 0.1/hora (vida media de absorción 3.5 ± 0.8 horas) 3.
La vida media de eliminación sérica es de 31.5 ± 8.8 horas en pacientes con DPAC 3, significativamente más prolongada que en pacientes con función renal normal (1.8 horas) 1. La depuración peritoneal de cefazolina es de 1.0 ± 0.3 mL/min, representando solo el 20% de la depuración corporal total 3, 4.
Consideraciones para Diálisis Peritoneal Automatizada (DPA)
En pacientes con DPA, la farmacocinética difiere significativamente entre los períodos "en cicladora" y "fuera de cicladora" 5:
- Vida media en cicladora: 10.67 ± 4.66 horas 5
- Vida media fuera de cicladora: 23.09 ± 5.6 horas (p = 0.001) 5
Las concentraciones séricas y de dializado se mantienen por encima de las concentraciones inhibitorias mínimas de organismos susceptibles durante todo el período de 24 horas con administración intravenosa de 15 mg/kg 5.
Advertencias Críticas
No extrapolar estas recomendaciones de dosificación a pacientes que mantienen un grado significativo de función renal residual, ya que la depuración renal puede alterar sustancialmente la farmacocinética 3. En pacientes no anúricos, la depuración renal media de cefazolina fue de 0.6 ± 0.4 mL/min 3.
La administración intraperitoneal de cefazolina generalmente es bien tolerada 1. Las concentraciones séricas alcanzadas con el régimen de 500 mg/L de carga y 125 mg/L de mantenimiento son superiores a las necesarias para la mayoría de las infecciones, proporcionando un margen de seguridad adecuado 2.
Comparación con Otras Vías de Administración
La vía intraperitoneal es preferible a la oral en diálisis peritoneal. La cefalexina oral (500 mg) resulta en concentraciones peritoneales mucho más bajas que la cefazolina y probablemente aporta poco al tratamiento de la peritonitis 4.