What is the recommended dose of Tafamidis for the treatment of Familial Amyloidosis?

Dose de Tafamidis para Amiloidose Familiar

A dose recomendada de tafamidis para tratamento da amiloidose familiar (ATTRv) é de 80 mg uma vez ao dia (administrado como quatro cápsulas de 20 mg de meglumina de tafamidis) OU 61 mg uma vez ao dia (uma cápsula de tafamidis ácido livre). 1, 2

Formulações Aprovadas pela FDA

Existem duas formulações bioequivalentes disponíveis: 2

• Tafamidis meglumina (VYNDAQEL): 20 mg por cápsula

  • Dose: 80 mg (quatro cápsulas de 20 mg) uma vez ao dia 1, 2

• Tafamidis ácido livre (VYNDAMAX): 61 mg por cápsula

  • Dose: 61 mg (uma cápsula) uma vez ao dia 1, 2

Importante: As formulações VYNDAMAX e VYNDAQEL não são substituíveis em base de mg por mg, mas são bioequivalentes nas doses aprovadas. 2, 3

Indicações Específicas para Amiloidose Familiar

O tafamidis está indicado para pacientes com cardiomiopatia por amiloidose transtirretina hereditária (ATTRv-CM) com sintomas de insuficiência cardíaca classe funcional NYHA I a III. 1

Critérios de Elegibilidade

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios: 1

• Classe funcional NYHA I-III (benefício não demonstrado em classe IV)
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥25 mL/min/1,73 m²
• Ausência de estenose aórtica grave
• Expectativa de sobrevida não limitada por doença não cardíaca

Evidência de Eficácia

O estudo ATTR-ACT demonstrou que o tafamidis reduziu: 1

• Mortalidade por todas as causas: 29,5% vs 42,9% (tafamidis vs placebo) após 30 meses
• Hospitalizações cardiovasculares: 0,48 vs 0,70 por ano

O benefício é maior quando iniciado precocemente no curso da doença, pois o tafamidis previne mas não reverte a deposição amiloide. 1 As curvas de sobrevida se separam após 18 meses de tratamento. 1, 4

Instruções de Administração

• As cápsulas devem ser engolidas inteiras, não devem ser esmagadas ou cortadas 2
• Administrar uma vez ao dia, independentemente das refeições 2
• Se uma dose for esquecida: tomar assim que lembrar, ou pular a dose esquecida e tomar a próxima dose no horário regular (não dobrar a dose) 2

Considerações Especiais para ATTRv com Polineuropatia

Para pacientes com amiloidose familiar que apresentam polineuropatia predominante (sem envolvimento cardíaco significativo ou com classe funcional NYHA I-II): 1

• Tafamidis 20 mg uma vez ao dia pode ser considerado, embora esta dose não seja aprovada pela FDA para cardiomiopatia 1
• Estudos em polineuropatia TTR-FAP Val30Met demonstraram que tafamidis 20 mg retardou a progressão neuropática 5, 6
• Alternativas: Terapias silenciadoras de TTR (inotersen ou patisiran) podem ser preferíveis se a polineuropatia for o sintoma predominante 1

Armadilhas Comuns a Evitar

Não usar tafamidis em pacientes com classe funcional NYHA IV, pois houve aumento paradoxal de hospitalizações cardiovasculares neste subgrupo, possivelmente devido à sobrevida prolongada durante período mais grave da doença. 1

Não confundir as formulações: Embora bioequivalentes nas doses aprovadas, 61 mg de ácido livre não equivale a 61 mg de meglumina. 2, 3

Iniciar o mais cedo possível: O benefício máximo ocorre quando iniciado em estágios iniciais, antes de disfunção cardíaca avançada. 1, 4

Monitoramento Durante o Tratamento

Após iniciar tafamidis, monitorar regularmente: 1, 7

• NT-proBNP e troponina a cada 3-6 meses
• Ecocardiografia com strain a cada 6-12 meses
• ECG e Holter 24h a cada 6-12 meses
• Classe funcional NYHA em cada consulta
• Avaliação neurológica (para ATTRv) a cada 6-12 meses

Aconselhamento Genético

Todos os pacientes com ATTRv devem ser encaminhados para aconselhamento genético, com triagem de familiares para mutações TTR. 1, 7