Alendronato para Osteoporosis
Dosis Recomendadas
Para el tratamiento de osteoporosis, alendronato 70 mg una vez por semana es la dosis estándar recomendada, con suplementación obligatoria de calcio (1000-1200 mg/día) y vitamina D (800-1000 UI/día). 1, 2
Opciones de Dosificación por Indicación
Tratamiento de osteoporosis:
- 70 mg una vez por semana (dosis preferida) - Esta formulación semanal es terapéuticamente equivalente a la dosis diaria y ofrece mayor conveniencia 2, 3
- 10 mg diarios (alternativa) - Demostró eficacia similar en estudios clínicos 2
- Ambas dosis con vitamina D: 70 mg + 2,800-5,600 UI de colecalciferol semanalmente 1
Prevención de osteoporosis:
Osteoporosis inducida por glucocorticoides:
- 5 mg diarios para adultos ≥40 años con riesgo moderado-alto de fractura que reciben ≥7.5 mg/día de prednisona o equivalente 1, 2
Indicaciones Específicas
Poblaciones aprobadas por FDA:
- Mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (tratamiento y prevención) 2
- Hombres con osteoporosis para aumentar masa ósea 2
- Hombres y mujeres con osteoporosis inducida por glucocorticoides recibiendo ≥7.5 mg/día de prednisona con densidad mineral ósea baja 2
- Enfermedad de Paget ósea en hombres y mujeres 2
Criterios para Iniciar Tratamiento
Debe ofrecerse alendronato cuando:
- T-score ≤-2.5 en columna lumbar, cadera total o cuello femoral 4
- Riesgo alto: T-score entre -2.5 y -3.5, o FRAX 10 años ≥20% para fracturas osteoporóticas mayores o ≥3% para fractura de cadera 5
- Riesgo muy alto: fractura osteoporótica previa, T-score ≤-3.5, o FRAX ≥30% para fracturas mayores o ≥4.5% para cadera 5
- Fractura por fragilidad previa, independientemente del T-score 5
Eficacia Demostrada
Reducción de fracturas vertebrales:
- 47-53% de reducción en fracturas vertebrales radiográficas en mujeres con fracturas previas 4
- 55-66% de reducción en fracturas vertebrales clínicas 4
- Eficacia consistente demostrada en el estudio FIT (Fracture Intervention Trial) 4
Reducción de fracturas no vertebrales:
- 27% de reducción en fracturas no vertebrales (RR 0.73, IC 95% 0.61-0.87) 4
- 25% de reducción en el estudio HORIZON 4
- En hombres: 40% de reducción (RR 0.6, IC 95% 0.4-0.9) 4
Reducción de fracturas de cadera:
- 41-53% de reducción en fracturas de cadera 4
- Eficacia mayor en pacientes con T-score de cuello femoral <-2.5 4
Instrucciones Críticas de Administración
Para minimizar efectos adversos esofágicos (advertencia crucial):
- Tomar en ayunas con 200-250 ml de agua simple únicamente 2
- Permanecer completamente erguido (sentado o de pie) por mínimo 30 minutos después de la dosis 2
- No tomar alimentos, bebidas (excepto agua) ni otros medicamentos durante los 30 minutos posteriores 2
- No acostarse durante los 30 minutos posteriores 2
Contraindicaciones Absolutas
No usar alendronato en:
- Anormalidades esofágicas que retrasen el vaciamiento esofágico 1, 2
- Incapacidad para permanecer erguido por ≥30 minutos 1, 2
- Hipocalcemia (debe corregirse antes de iniciar) 1, 2
- Enfermedad renal crónica con TFG <35 ml/min/1.73 m² 1
- Hipersensibilidad a cualquier componente 1, 2
Suplementación Obligatoria
Antes de iniciar alendronato:
- Verificar niveles séricos de 25(OH)D y corregir deficiencia 1
- Meta: 25(OH)D ≥30 ng/mL para salud ósea óptima 1
- Si 25(OH)D <30 ng/mL: ergocalciferol 50,000 UI semanalmente por 8 semanas, luego reverificar 1
Durante el tratamiento:
- Calcio: 1000-1200 mg/día 1, 2
- Vitamina D: 800-1000 UI/día 1, 2
- La suplementación inadecuada reduce significativamente la eficacia del tratamiento 1
Duración del Tratamiento
La duración óptima no está definitivamente establecida, pero:
- Reevaluar necesidad de continuar después de 3-5 años de uso 1, 2
- Pacientes con bajo riesgo de fractura deben considerarse para discontinuación después de 3-5 años 2
- La protección contra fracturas puede persistir hasta 5 años después de suspender 1
- Considerar "vacaciones terapéuticas" o reducción de dosis después de >5 años en pacientes apropiados 1
Advertencia importante: Evitar discontinuación abrupta de denosumab sin considerar terapia secuencial con alendronato para prevenir fracturas vertebrales de rebote, particularmente crítico a los 6-7 meses 1
Efectos Adversos Raros pero Graves
Monitorear para:
- Osteonecrosis de mandíbula (MRONJ): <1 a 28 casos por 100,000 personas-año; riesgo aumenta con duración >2 años 1
- Fracturas femorales atípicas: 3.0-9.8 casos por 100,000 pacientes-año 1
- Ulceración esofágica: riesgo minimizado con adherencia estricta a instrucciones de administración 2, 6
Efectos Adversos Comunes
En estudios clínicos (≥1% de pacientes):
- Dolor abdominal (3.7-6.6%) 2
- Dispepsia (2.7-3.6%) 2
- Regurgitación ácida (1.9-2.0%) 2
- Náusea (1.9-3.6%) 2
- Dolor musculoesquelético (2.9-4.1%) 2
Hallazgos de laboratorio: Disminuciones asintomáticas, leves y transitorias en calcio sérico (18%) y fosfato (10%) son comunes pero generalmente no requieren intervención 2
Consideraciones Especiales en Ancianos
Para pacientes >65 años:
- La eficacia se mantiene constante a través de todos los grupos de edad 7
- La reducción de riesgo absoluto aumenta con la edad debido al mayor riesgo basal de fracturas 7
- Evaluar función renal antes de iniciar (ajustar por declive relacionado con edad) 1
- Mayor riesgo de caídas requiere consideración especial en diseño de programa de ejercicio 4
Monitoreo Durante el Tratamiento
Evaluaciones recomendadas:
- Densitometría ósea (DXA) con evaluación de fracturas vertebrales cada 1-2 años durante tratamiento 5
- Reevaluación después de 3-5 años para determinar necesidad de continuar 5, 2
- Vigilancia de efectos adversos gastrointestinales superiores 2
Eficacia Comparativa
Alendronato demostró superioridad o equivalencia versus: