Can treatment with ROACTEMRA (Tocilizumab) cause leucopenia?

Le traitement par ROACTEMRA peut-il provoquer une leucopénie ?

Oui, le traitement par ROACTEMRA (tocilizumab) peut provoquer une leucopénie, particulièrement une neutropénie, qui est un effet indésirable reconnu et documenté de ce médicament. 1

Mécanisme et Incidence

• Le tocilizumab est associé à une incidence plus élevée de neutropénie par rapport aux groupes témoins dans les études cliniques 1
• La neutropénie induite par le tocilizumab est généralement transitoire et dose-dépendante 2
• Dans les études contrôlées de 24 semaines, une diminution du nombre de neutrophiles en dessous de 1 × 10⁹/L est survenue chez 2,9% à 3,7% des patients recevant ROACTEMRA 1
• Les infections ont été rarement rapportées en association avec la neutropénie liée au traitement dans les études d'extension à long terme 1

Surveillance Recommandée

Pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d'artérite à cellules géantes et de pneumopathie interstitielle associée à la sclérose systémique :

• Il n'est pas recommandé d'initier le traitement par ROACTEMRA chez les patients avec un nombre absolu de neutrophiles (NAN) inférieur à 2000 par mm³ 1
• Surveiller les neutrophiles 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis tous les 3 mois par la suite 1
• Chez les patients qui développent un NAN inférieur à 500 par mm³, le traitement n'est pas recommandé 1

Pour les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique :

• Surveiller les neutrophiles au moment de la deuxième administration, puis tous les 4 à 8 semaines pour l'AJI polyarticulaire et tous les 2 à 4 semaines pour l'AJI systémique 1

Considérations Cliniques Importantes

Patients à Risque Particulier

• Les patients ayant des antécédents de neutropénie induite par d'autres DMARD (comme l'étanercept ou la sulfasalazine) peuvent développer une neutropénie de grade 2 avec le tocilizumab 2
• Dans ces cas, une réduction de la dose de tocilizumab de 10 à 20% peut être envisagée sans compromettre l'efficacité clinique 2

Relation avec les Infections

• Il n'y a pas de relation claire entre la diminution des neutrophiles en dessous de 1 × 10⁹/L et la survenue d'infections graves 1
• Cependant, la vigilance reste nécessaire car les infections peuvent survenir, bien que rarement, en association avec la neutropénie liée au traitement 1

Distinction avec d'Autres Causes

• Il est essentiel d'exclure d'autres causes de leucopénie, notamment les causes médicamenteuses (autres que le tocilizumab), les infections, les maladies auto-immunes sous-jacentes et les causes hématologiques 3
• La leucopénie auto-immune est fréquente dans le lupus érythémateux systémique mais nécessite rarement un traitement ; un bilan minutieux est recommandé pour exclure d'autres causes, en particulier d'origine médicamenteuse 3

Gestion Pratique

Algorithme de décision basé sur le NAN :

1. NAN < 2000/mm³ avant traitement : Ne pas initier ROACTEMRA 1
2. NAN 500-2000/mm³ pendant le traitement : Surveillance rapprochée, considérer une réduction de dose
3. NAN < 500/mm³ pendant le traitement : Arrêt du traitement recommandé 1

Pièges à Éviter

• Ne pas confondre la neutropénie induite par le tocilizumab avec une neutropénie auto-immune liée à la maladie sous-jacente
• Ne pas négliger la surveillance régulière des neutrophiles, même chez les patients stables
• Ne pas poursuivre le traitement à pleine dose chez les patients ayant des antécédents de neutropénie induite par d'autres DMARD sans surveillance étroite 2