What are the different types of myeloma?

Les Différents Types de Myélome

Le myélome multiple se présente sous plusieurs formes distinctes qui représentent un continuum de la maladie, allant des conditions précancéreuses asymptomatiques au myélome symptomatique actif nécessitant un traitement immédiat. 1

Classification Principale des Myélomes

1. Myélome Asymptomatique (Smoldering Myeloma)

Le myélome asymptomatique représente un stade intermédiaire entre la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) et le myélome actif. 1, 2

Critères diagnostiques:

• Protéine monoclonale sérique (IgG ou IgA) ≥3 g/dL et/ou cellules plasmocytaires clonales médullaires ≥10% 1
• Absence complète de lésions d'organes cibles (pas d'hypercalcémie, d'insuffisance rénale, d'anémie ou de lésions osseuses - critères CRAB) 1
• Absence d'événements définissant le myélome 1

Évolution naturelle:

• Le risque de progression vers un myélome symptomatique est de 10% par an pendant les 5 premières années, puis 3% par an pendant les 5 années suivantes, et 1,5% par an par la suite 1
• Les patients à faible risque ont un temps médian de progression de 3 à 8 ans, tandis que les patients à haut risque progressent souvent en 1 à 2 ans 2

Prise en charge:

• La surveillance étroite sans traitement reste la norme pour la majorité des patients, avec un suivi tous les 3 à 6 mois initialement 1, 2
• Pour les patients à haut risque, un traitement précoce par lénalidomide et dexaméthasone peut améliorer le temps jusqu'à progression et la survie globale 1, 2

2. Myélome Multiple Actif (Symptomatique)

Le myélome actif nécessite un traitement immédiat en raison de la présence de lésions d'organes ou de biomarqueurs spécifiques. 1

Critères diagnostiques révisés par l'IMWG:

• Cellules plasmocytaires clonales médullaires ≥10% ou plasmocytome prouvé par biopsie 1
• Présence d'au moins un des critères CRAB:
  • Calcium: >11,5 mg/dL (>2,75 mmol/L) ou >1 mg/dL au-dessus de la normale 1
  • Rénal: créatinine >2 mg/dL (>177 μmol/L) ou clairance <40 mL/min 1
  • Anémie: hémoglobine <10 g/dL ou >2 g/dL en dessous de la normale 1
  • Bone (os): une ou plusieurs lésions ostéolytiques visibles sur radiographie, CT ou PET/CT 1

Biomarqueurs définissant le myélome (critères IMWG 2014):

• Cellules plasmocytaires clonales médullaires ≥60% 1
• Ratio de chaînes légères libres sériques ≥100 (kappa impliqué) ou ≤0,01 (lambda impliqué) 1
• Plus d'une lésion focale ≥5 mm à l'IRM 1

3. Plasmocytome Solitaire

Le plasmocytome solitaire représente une prolifération plasmocytaire localisée sans évidence de maladie systémique. 1

Deux sous-types distincts:

a) Plasmocytome Osseux:

• Plasmocytome émanant de l'os sans autre évidence de maladie 1
• L'incidence du plasmocytome osseux est 40% plus élevée que celle du plasmocytome extraosseux 1
• La radiothérapie offre un excellent contrôle local 1

b) Plasmocytome Extraosseux:

• Plasmocytome dérivé des tissus mous 1
• Options de traitement et de suivi similaires au plasmocytome osseux 1

Surveillance requise:

• Mesures sérielles et fréquentes de la protéine M pour confirmer la sensibilité de la maladie 1
• IRM et/ou CT et/ou PET/CT selon indication clinique 1
• Radiographie osseuse annuelle ou selon indication clinique 1

4. Myélome Non-Sécrétant

Le myélome non-sécrétant représente 3% des cas de myélome nouvellement diagnostiqués. 1

Caractéristiques:

• Cellules plasmocytaires médullaires ≥10% 1
• Lésions d'organes liées à la maladie, incluant les lésions osseuses 1
• Absence de composant monoclonal dans le sérum et/ou l'urine, même par immunofixation 1
• L'essai des chaînes légères libres sériques est utile pour surveiller la réponse et la progression chez une proportion de ces patients 1

Sous-Classification Selon les Anomalies Cytogénétiques

Bien que morphologiquement similaires, plusieurs sous-types de myélome ont été identifiés au niveau génétique et moléculaire. 1

Anomalies à haut risque:

• Délétion 17p13 (locus du gène suppresseur de tumeur TP53) 1
• Translocation t(4;14)(p16;q32) - associée à un mauvais pronostic 1
• Translocation t(14;16)(q32;q23) - impact pronostique négatif 1
• Gains/amplification de 1q21 - augmente le risque de progression 1

Anomalies à risque standard:

• Translocation t(11;14)(q13;q32) - associée à une survie améliorée 1
• Délétion du chromosome 13 [del(13)] - effet amplificateur sur l'expression des gènes du cycle cellulaire 1

Pièges Diagnostiques à Éviter

Distinction critique entre myélome asymptomatique et actif:

• Les critères classiques utilisant les radiographies simples sont dépassés 1
• L'IRM et le PET/CT sont plus sensibles pour détecter l'atteinte osseuse précoce 1
• Certains patients précédemment classés comme "asymptomatiques" doivent maintenant être reclassés comme ayant une "maladie active" selon les nouveaux critères IMWG 1

Surveillance du plasmocytome solitaire:

• Une évaluation approfondie est nécessaire pour exclure la maladie systémique occulte, car de nombreux patients présumés avoir un plasmocytome solitaire ont en réalité une maladie occulte 1
• L'imagerie PET peut détecter l'atteinte médullaire précoce chez les patients avec plasmocytome solitaire 1