Desvenlafaxina para el Trastorno Depresivo Mayor
La desvenlafaxina debe iniciarse a 50 mg una vez al día, que es tanto la dosis inicial como la dosis terapéutica recomendada, tomada con o sin alimentos a la misma hora cada día. 1
Régimen de Dosificación Estándar
- Dosis recomendada: 50 mg una vez al día 1
- Los comprimidos deben tragarse enteros con líquido, sin dividir, triturar, masticar o disolver 1
- No se ha demostrado beneficio adicional con dosis superiores a 50 mg/día, y las reacciones adversas y discontinuaciones son más frecuentes con dosis más altas 1
- En estudios clínicos, dosis de 50 a 400 mg/día fueron efectivas, pero la dosis de 50 mg mostró eficacia óptima con mejor tolerabilidad 1, 2
Ajustes de Dosis en Poblaciones Especiales
Insuficiencia Renal
- Insuficiencia renal moderada (ClCr 30-50 mL/min): dosis máxima de 50 mg/día 1
- Insuficiencia renal severa (ClCr 15-29 mL/min) o enfermedad renal terminal: dosis máxima de 25 mg/día o 50 mg cada dos días 1
- No administrar dosis suplementarias después de diálisis 1
Insuficiencia Hepática
- Insuficiencia hepática moderada a severa (Child-Pugh 7-15): dosis recomendada de 50 mg/día 1
- No se recomienda escalamiento de dosis por encima de 100 mg/día 1
Duración del Tratamiento
Fase Aguda
- 6 a 8 semanas para evaluar respuesta inicial 3
- Evaluar el estado del paciente, respuesta terapéutica y efectos adversos regularmente, comenzando dentro de 1 a 2 semanas del inicio 3
- Modificar el tratamiento si no hay respuesta adecuada dentro de 6 a 8 semanas 3
Fase de Continuación y Mantenimiento
- Primer episodio: continuar tratamiento por 4 a 9 meses después de una respuesta satisfactoria 3
- Episodios recurrentes (dos o más): considerar duración aún más prolongada de terapia 3
- Los estudios de mantenimiento demostraron que el tratamiento continuo con desvenlafaxina redujo significativamente el riesgo de recaída (14% vs 30% con placebo a las 26 semanas) 1
Eficacia Demostrada
- La desvenlafaxina 50 mg/día mostró superioridad sobre placebo en la escala HAM-D17 con diferencias de -1.9 a -2.5 puntos 1
- Las tasas de respuesta y remisión fueron significativamente superiores al placebo en múltiples estudios 4
- La dosis de 25 mg/día no fue superior al placebo y no debe usarse como dosis terapéutica 1
Discontinuación del Tratamiento
- Reducir gradualmente la dosis en lugar de suspender abruptamente 1
- La dosis de 25 mg/día está destinada para reducción gradual al discontinuar el tratamiento 1
- Pueden ocurrir síntomas de discontinuación al suspender desvenlafaxina 1
Cambio desde Otros Antidepresivos
- Los síntomas de discontinuación se han reportado al cambiar desde otros antidepresivos, incluyendo venlafaxina, a desvenlafaxina 1
- Puede ser necesaria la reducción gradual del antidepresivo inicial para minimizar síntomas de discontinuación 1
Interacciones con IMAOs
- Esperar al menos 14 días después de discontinuar un IMAO antes de iniciar desvenlafaxina 1
- Esperar al menos 7 días después de suspender desvenlafaxina antes de iniciar un IMAO 1
- No iniciar desvenlafaxina en pacientes tratados con linezolid o azul de metileno intravenoso debido al riesgo aumentado de síndrome serotoninérgico 1
Perfil de Seguridad
- Efecto adverso más común: náusea transitoria, generalmente leve a moderada 5, 6
- Discontinuación por efectos adversos: 4% con 50 mg/día (similar a placebo), aumentando con dosis más altas 5
- Disfunción sexual: disfunción eréctil en hombres (7% vs 1% con placebo), anorgasmia en mujeres (1% vs 0%) 5
- Cambios pequeños pero estadísticamente significativos en presión arterial ocurrieron en todas las dosis; cambios clínicamente significativos en 2% de pacientes tratados 5
Consideraciones Prácticas
La desvenlafaxina es un inhibidor de recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) que representa el metabolito activo principal de venlafaxina 3. Su ventaja potencial sobre venlafaxina incluye farmacocinética lineal, bajo riesgo de interacciones farmacológicas basadas en farmacocinética, y dosificación simple sin necesidad de titulación 6, 7. La selección entre antidepresivos de segunda generación debe basarse en perfiles de efectos adversos, costo y preferencias del paciente, ya que todos muestran eficacia comparable 3.