From the Guidelines
Il meccanismo d'azione di sacituzumab govitecan consiste nell'inibizione della topoisomerasi I, un enzima essenziale per la replicazione del DNA, attraverso il rilascio di SN-38, un metabolita attivo dell'irinotecan, dopo la legatura con il recettore Trop-2 sulle cellule tumorali. Sacituzumab govitecan è un conjugato anticorpo-farmaco che funziona attraverso un meccanismo d'azione duale 1. È costituito da un anticorpo monoclonale anti-Trop-2 legato a SN-38, il metabolita attivo dell'irinotecan. L'anticorpo si lega specificamente al Trop-2, una glicoproteina di superficie cellulare sovraespressa in molti tumori epiteliali, in particolare nel cancro al seno triplo negativo e nel carcinoma uroteliale. Una volta legato al Trop-2 sulle cellule tumorali, il conjugato viene internalizzato e il legame viene scisso nel lisosoma, rilasciando SN-38. Questo metabolita attivo inibisce la topoisomerasi I, un enzima essenziale per la replicazione del DNA, stabilizzando il complesso topoisomerasi I-DNA e impedendo la religazione delle catene di DNA. Ciò porta a danni al DNA, arresto della replicazione e morte cellulare tumorale.
I vantaggi del trattamento con sacituzumab govitecan includono:
- Miglioramento della sopravvivenza globale (OS) e della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con cancro al seno triplo negativo metastatico che hanno ricevuto almeno due terapie precedenti per malattia metastatica 1
- Attività anticancerosa attraverso l'inibizione della topoisomerasi I e il rilascio di SN-38 nel microambiente tumorale, creando un effetto bystander che può uccidere le cellule tumorali vicine anche se non esprimono Trop-2
In base alle evidenze disponibili, il trattamento con sacituzumab govitecan è raccomandato per i pazienti con cancro al seno triplo negativo metastatico che hanno ricevuto almeno due terapie precedenti per malattia metastatica 1.
From the FDA Drug Label
Sacituzumab govitecan-hziy is a Trop-2-directed antibody-drug conjugate. Sacituzumab is a humanized antibody that recognizes Trop-2. The small molecule, SN-38, is a topoisomerase I inhibitor, which is covalently attached to the antibody by a linker Pharmacology data suggest that sacituzumab govitecan-hziy binds to Trop-2-expressing cancer cells and is internalized with the subsequent release of SN-38 via hydrolysis of the linker. SN-38 interacts with topoisomerase I and prevents re-ligation of topoisomerase I-induced single strand breaks. The resulting DNA damage leads to apoptosis and cell death
Il meccanismo d'azione del govitecan consiste nel legarsi alle cellule tumorali che esprimono Trop-2 attraverso l'antidoto sacituzumab, e successivamente rilasciare il farmaco SN-38 all'interno della cellula, che inibisce la topoisomerasi I e provoca danni al DNA, portando a morte cellulare 2. Key points:
- Il govitecan è un conjugato di anticorpo e farmaco
- Si lega alle cellule tumorali che esprimono Trop-2
- Rilascia SN-38 all'interno della cellula
- SN-38 inibisce la topoisomerasi I e provoca danni al DNA
- Porta a morte cellulare 2
From the Research
Meccanismo d'Azione di Govitecan
Il meccanismo d'azione di Govitecan, un farmaco utilizzato nel trattamento del cancro, è stato studiato in diversi trial clinici.
- Il farmaco è un conjugato di anticorpi che si lega al marcatore Trop-2 espresso sulle cellule tumorali e rilascia il farmaco SN-38, un inibitore della topoisomerasi I, all'interno della cellula tumorale 3.
- Il SN-38 induce rotture del DNA e inibisce la sintesi degli acidi nucleici, portando alla morte cellulare 3.
- Il farmaco ha mostrato efficacia nel trattamento di diversi tipi di cancro, tra cui il cancro al seno triplo negativo e altri tumori solidi 4, 5, 6, 7.
- Il meccanismo d'azione del Govitecan include anche l'effetto bystander, in cui le cellule tumorali vicine vengono uccise anche se non esprimono il marcatore Trop-2 3.
Effetti sulle Cellule Tumorali
Gli studi hanno dimostrato che il Govitecan ha un effetto citotossico sulle cellule tumorali, inducendo la morte cellulare attraverso l'attivazione della caspasi e la rottura del DNA 3, 4.
- Le cellule tumorali trattate con Govitecan mostrano un aumento della morte cellulare e una riduzione della proliferazione cellulare 5, 6.
- Il farmaco ha anche mostrato un effetto sinergico con altri trattamenti antitumorali, aumentando l'efficacia del trattamento 7.
Sicurezza e Tollerabilità
La sicurezza e la tollerabilità del Govitecan sono state valutate in diversi studi clinici.