Dosis de Cinacalcet
La dosis inicial recomendada de cinacalcet es 30 mg una vez al día con alimentos para pacientes con hiperparatiroidismo secundario en enfermedad renal crónica en diálisis (ERC estadio 5D), titulando cada 2-4 semanas hasta dosis secuenciales de 30,60,90,120 y 180 mg/día según niveles de PTH. 1
Dosificación en Hiperparatiroidismo Secundario (ERC en Diálisis)
Dosis inicial y titulación:
- Comenzar con 30 mg una vez al día con alimentos o inmediatamente después de una comida 1
- Titular no más frecuentemente que cada 2-4 semanas a través de dosis secuenciales de 30,60,90,120 y 180 mg una vez al día 1
- El objetivo es alcanzar niveles de PTH intacta entre 150-300 pg/mL 1
- Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren dentro de 2-6 horas después de la administración 2
Monitoreo requerido:
- Medir calcio sérico y fósforo dentro de 1 semana después del inicio o ajuste de dosis 1
- Medir PTH intacta 1-4 semanas después del inicio o ajuste de dosis 1
- Los niveles de PTH sérica deben evaluarse no antes de 12 horas después de la dosificación 1
- Una vez establecida la dosis de mantenimiento, medir calcio sérico aproximadamente mensualmente 1
Dosificación en Hiperparatiroidismo Primario o Carcinoma Paratiroideo
- Dosis inicial: 30 mg dos veces al día 1
- Titular cada 2-4 semanas a través de dosis secuenciales de 30 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día, 90 mg dos veces al día, y 90 mg 3-4 veces al día según sea necesario para normalizar el calcio sérico 1
Consideraciones Farmacocinéticas
- La biodisponibilidad absoluta es 20-25%, y la administración con alimentos aumenta la exposición 1.5-1.8 veces 2
- La vida media de eliminación terminal es 30-40 horas, alcanzando concentraciones de estado estacionario dentro de 7 días 2
- La farmacocinética es proporcional a la dosis en el rango de 30-180 mg 2, 3
- No se requieren ajustes de dosis por insuficiencia renal, ya que el perfil farmacocinético no se ve afectado significativamente 2
Manejo de Hipocalcemia Durante la Titulación
Si el calcio sérico cae por debajo de 8.4 mg/dL pero permanece por encima de 7.5 mg/dL:
- Usar quelantes de fosfato que contengan calcio y/o esteroles de vitamina D para elevar el calcio sérico 1
Si el calcio sérico cae por debajo de 7.5 mg/dL o persisten síntomas de hipocalcemia:
- Suspender cinacalcet hasta que el calcio sérico alcance 8 mg/dL y/o los síntomas se resuelvan 1
- Reiniciar con la siguiente dosis más baja de cinacalcet 1
Eficacia Clínica y Limitaciones
Beneficios demostrados:
- Previene paratiroidectomía quirúrgica (RR 0.49) en pacientes con ERC estadio 5D 3, 4
- Reduce el riesgo de hipercalcemia (RR 0.23) 3, 4
- Disminuye PTH sérica (diferencia media -281 ng/L) y concentraciones de calcio (diferencia media -0.22 mmol/L) 3, 4
Limitaciones importantes:
- Poco o ningún efecto sobre mortalidad por todas las causas (RR 0.97) en evidencia de alta calidad 3, 4
- Efectos inciertos sobre mortalidad cardiovascular (RR 0.67) 3, 4
- Tratar 1,000 personas durante 1 año previene solo 3 paratiroidectomías pero causa aproximadamente 60 casos de hipocalcemia y 150 casos de náuseas 3, 4
Efectos Adversos Comunes
- Hipocalcemia: riesgo aumentado 7.38 veces 3, 4, 5
- Náuseas: RR 2.05 (generalmente leves a moderadas y transitorias) 3, 4, 6
- Vómitos: RR 1.95 3, 4
- Diarrea: RR 1.15 3
Advertencias Críticas
El uso rutinario de cinacalcet en pacientes con ERC no está justificado según la evidencia actual 3, 4. Los beneficios pueden limitarse a prevenir paratiroidectomía en el pequeño número de pacientes para quienes la cirugía está contraindicada 3, 4, 5.
Interacciones Medicamentosas Importantes
- Ajustes de dosis pueden ser necesarios con inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina, itraconazol) 2
- Cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6; puede requerir ajuste de dosis de medicamentos con índice terapéutico estrecho metabolizados por CYP2D6 (flecainida, vinblastina, tioridazina, antidepresivos tricíclicos) 2
Nota sobre Latrodectismo
El contexto de "latrodectismo potencial" mencionado en la pregunta expandida no es relevante para la dosificación de cinacalcet, ya que este fármaco está indicado específicamente para hiperparatiroidismo y no tiene papel en el tratamiento de envenenamiento por araña viuda negra.