Regimen Kemoterapi untuk Adenokarsinoma Esofagus Metastase Liver dengan Kolitis Ulseratif
Untuk pasien ini, regimen FOLFOX (5-fluorouracil/leucovorin/oxaliplatin) atau kombinasi capecitabine-oxaliplatin (CAPOX/XELOX) merupakan pilihan yang paling tepat, dengan pertimbangan khusus untuk menghindari irinotecan karena risiko diare berat pada pasien dengan kolitis ulseratif. 1
Regimen Lini Pertama yang Direkomendasikan
Pilihan Utama: FOLFOX atau CAPOX
Kombinasi fluoropyrimidine dengan platinum (oxaliplatin) adalah standar terapi lini pertama untuk adenokarsinoma esofagogastrik metastatik, dengan oxaliplatin lebih dipilih dibanding cisplatin karena profil toksisitas yang lebih rendah 1
CAPOX (capecitabine 850-1000 mg/m² dua kali sehari hari 1-14, oxaliplatin 130 mg/m² hari 1, siklus 21 hari) menunjukkan efikasi setara dengan FOLFOX dengan response rate 35-55% dan median survival 10.8-19.5 bulan 2, 3, 4
Regimen FOLFOX (5-FU, leucovorin, oxaliplatin) menunjukkan median PFS 5.8 bulan dan median OS 10.7 bulan pada pasien dengan kanker esofagogastrik metastatik 1
Pertimbangan Khusus: Kolitis Ulseratif
Hindari regimen berbasis irinotecan (FOLFIRI) pada pasien dengan kolitis ulseratif karena irinotecan menyebabkan diare sebagai efek samping utama (grade 3-4 diarrhea hingga 26.6%), yang dapat memperburuk kondisi kolitis ulseratif secara signifikan 1, 5
FOLFIRI memang merupakan alternatif yang dapat diterima untuk adenokarsinoma EGJ metastatik (median OS 9.5 bulan, lebih baik ditoleransi dibanding ECF), namun kontraindikasi relatif pada pasien ini karena komorbiditas gastrointestinal 1
Terapi Target yang Harus Dipertimbangkan
Evaluasi Status HER2
Lakukan pemeriksaan HER2 (IHC dan FISH) pada semua pasien dengan adenokarsinoma esofagogastrik metastatik sebelum memulai terapi 1
Jika HER2 positif (IHC 3+ atau IHC 2+/FISH positif), tambahkan trastuzumab pada regimen fluoropyrimidine-platinum, yang meningkatkan median OS dari 11.0 menjadi 13.8 bulan (HR 0.65 untuk IHC 2+/FISH+ atau IHC 3+) 1
Kombinasi trastuzumab dengan capecitabine-oxaliplatin menunjukkan median PFS 7.1 bulan dan median OS 13.8 bulan dengan profil keamanan yang dapat diterima 1
Terapi Lini Kedua
- Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki direkomendasikan untuk pasien HER2 positif yang progresif setelah minimal 2 lini terapi termasuk trastuzumab, dengan ORR 40.5% dan median OS 12.5 bulan 1
Modifikasi Dosis untuk Toksisitas
Manajemen Neuropati Perifer (Oxaliplatin)
Untuk neuropati persisten grade 2, pertimbangkan reduksi dosis oxaliplatin menjadi 75 mg/m² (adjuvant) atau 65 mg/m² (metastatik) 6
Hentikan oxaliplatin secara permanen untuk neuropati grade 4 atau neuropati persisten grade 3 6
Manajemen Toksisitas Gastrointestinal
Untuk diare atau muntah grade 3-4, setelah recovery, reduksi dosis oxaliplatin menjadi 65 mg/m² dan 5-FU menjadi 300 mg/m² bolus dengan 500 mg/m² infus 22 jam 6
Perpanjangan waktu infusi oxaliplatin dari 2 jam menjadi 6 jam dapat mengurangi toksisitas akut termasuk reaksi terkait infusi 6
Peringatan Khusus untuk Pasien Ini
Monitor ketat fungsi gastrointestinal mengingat riwayat kolitis ulseratif, dengan perhatian khusus pada dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit 6
Hindari penggunaan irinotecan pada lini manapun karena risiko eksaserbasi kolitis dan diare berat yang dapat mengancam jiwa pada pasien dengan penyakit inflamasi usus 5
Evaluasi fungsi ginjal sebelum setiap siklus, karena pada pasien dengan creatinine clearance <30 mL/min, dosis oxaliplatin harus diturunkan menjadi 65 mg/m² 6