What antibodies should be tested for in a patient suspected of having scleroderma?

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Anticorpi da Dosare per la Sclerodermia

Nei pazienti con sospetta sclerodermia, è necessario dosare inizialmente gli anticorpi antinucleo (ANA) mediante immunofluorescenza, seguiti dagli anticorpi specifici per sclerodermia: anti-Scl-70/topoisomerasi-I, anti-centromero e anti-RNA polimerasi III. 1

Panel Anticorpale Essenziale

Test di Screening Iniziale

  • Gli ANA mediante immunofluorescenza rappresentano il test di screening raccomandato da EULAR e ACR, poiché gli anticorpi antinucleari circolanti sono presenti nella maggior parte dei pazienti con sclerodermia sistemica 1
  • Gli ANA positivi devono essere interpretati nel contesto clinico, dato che fino al 40% dei pazienti con ipertensione polmonare arteriosa idiopatica presenta ANA elevati 1

Anticorpi Specifici per Sclerodermia (Obbligatori)

Anti-Scl-70/Topoisomerasi-I:

  • Associato a sclerodermia cutanea diffusa e malattia polmonare interstiziale 2, 1
  • Predice coinvolgimento cutaneo diffuso, maggiore frequenza di fibrosi polmonare e mortalità più elevata 3, 4
  • I pazienti positivi richiedono screening intensivo per ILD 2

Anti-centromero:

  • Associato a sclerodermia cutanea limitata e ipertensione polmonare isolata 3, 4
  • Predittore di prognosi favorevole con coinvolgimento cutaneo limitato e minore frequenza di fibrosi polmonare 4, 5
  • Aumenta il rischio di colangite biliare primitiva (8% dei casi di sclerodermia cutanea limitata) 2

Anti-RNA polimerasi III:

  • Fortemente associato a malattia cutanea diffusa e coinvolgimento renale 3, 4
  • La positività per anti-RNAPIII aumenta significativamente il rischio di crisi renale sclerodermica e malignità, richiedendo monitoraggio intensificato 2, 1
  • Questi pazienti necessitano di controlli regolari della pressione arteriosa e monitoraggio domiciliare 2

Anticorpi Aggiuntivi per Valutazione Completa

Anti-U3RNP (fibrillarina):

  • Deve essere considerato nella valutazione delle sovrapposizioni 1
  • Associato a sclerodermia diffusa e ipertensione polmonare arteriosa 1
  • Predice coinvolgimento cutaneo diffuso e malattia sistemica 4

Anti-Th/To:

  • Associato a sclerodermia cutanea limitata 3, 4
  • Può essere marcatore per lo sviluppo di ipertensione polmonare 4
  • Predittore di prognosi meno favorevole con maggiore frequenza di coinvolgimento d'organo 3

Anti-PM-Scl:

  • Associato a sclerodermia cutanea limitata 3
  • Correlato alla sindrome overlap polimiosite-sclerodermia 5

Test per Sindromi Overlap

Quando le caratteristiche cliniche suggeriscono sindromi overlap, eseguire:

  • Fattore reumatoide e anticorpi anti-peptide citrullinato se presente artrite infiammatoria (3% dei casi di sclerodermia si sovrappone all'artrite reumatoide) 2, 1
  • Anti-SSA/Ro e anti-SSB/La per overlap con sindrome di Sjögren 2, 1
  • Anti-RNP, anti-Smith, anti-Jo1 per malattia mista del tessuto connettivo e altre overlap 2
  • Complemento C3, C4 e anti-DNA per overlap con lupus eritematoso sistemico 2

Marcatori Infiammatori di Supporto

  • Proteina C-reattiva (PCR) e velocità di eritrosedimentazione per valutare l'attività di malattia 1

Caveat Clinici Importanti

  • La presenza di anti-centromero in pazienti con sclerodermia cutanea limitata richiede screening per colangite biliare primitiva (fosfatasi alcalina elevata, prurito generalizzato) 2
  • Gli anticorpi anti-RNAP III possono presentarsi con livelli più bassi in pazienti con presentazione clinica atipica o senza fenomeno di Raynaud 6
  • Il 31% dei pazienti anti-RNAP III positivi sviluppa sclerodermia prima del fenomeno di Raynaud, con intervallo breve tra i due eventi 6
  • Gli anticorpi antinucleolari definiscono multipli sottogruppi di pazienti e devono essere caratterizzati specificamente 3

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