Farmacocinética y Farmacodinamia del Metamizol
El metamizol es un profármaco que se hidroliza rápidamente a sus metabolitos activos principales, 4-metilaminoantipirina (MAA) y 4-aminoantipirina (AA), con un inicio de acción rápido pero vida media corta, requiriendo dosificación cada 6-8 horas para mantener efecto analgésico sostenido.
Farmacocinética
Absorción y Biodisponibilidad
El metamizol se absorbe bien desde el intestino delgado, pero la sustancia madre no es detectable en sangre porque se hidroliza rápidamente a sus metabolitos activos antes de alcanzar la circulación sistémica 1.
Solo los metabolitos activos MAA y AA son detectables en plasma, no el fármaco original, lo que confirma su naturaleza de profármaco 1, 2.
Tras administración intravenosa, las concentraciones plasmáticas de MAA son detectables desde los 5 minutos hasta 10-12 horas, mientras que AA se detecta en cantidades menores durante el mismo período 2, 3.
Distribución
El MAA se forma en cantidades mucho mayores comparado con otros metabolitos menores, siendo el principal responsable del efecto terapéutico 2.
Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de MAA varían significativamente según la vía de administración: tras dosis intravenosa de 25 mg/kg, el Cmax promedio es aproximadamente 148 μg/ml, comparado con 18-20 μg/ml para vías intramuscular y oral 4.
Metabolismo
El metamizol actúa como inductor enzimático moderado a fuerte de CYP3A4, CYP2B6 y CYP2C19, inductor débil de CYP2C9, e inhibidor moderado de CYP1A2 5.
Los metabolitos activos MAA y AA se metabolizan posteriormente a metabolitos inactivos, incluyendo derivados acetilados donde se pueden distinguir fenotipos de acetilación 1.
Esta inducción enzimática es clínicamente relevante cuando metamizol se prescribe en dosis altas (1000 mg tres o cuatro veces al día) por más de 1 día, pudiendo afectar los niveles plasmáticos de otros fármacos metabolizados por estas vías 5.
Eliminación
La vida media del MAA es aproximadamente 7 horas en todas las vías de administración 4.
El área bajo la curva (AUC) del MAA muestra una relación AUC(IM)/AUC(IV) de 1.06, indicando biodisponibilidad casi completa por vía intramuscular 2.
En contraste, el AUC del AA muestra una relación AUC(IM)/AUC(IV) de solo 0.54, sugiriendo menor biodisponibilidad de este metabolito secundario por vía intramuscular 2.
Farmacodinamia
Mecanismo de Acción
El mecanismo exacto de acción del metamizol no se conoce completamente en la actualidad 5.
El metamizol produce efecto analgésico fuerte, antipirético significativo y espasmolítico, sin el impacto anticolinérgico adverso desagradable de otros agentes 1.
A diferencia de la aspirina y otros AINEs, el metamizol no tiene actividad antiinflamatoria cuando se administra en dosis clínicas 1.
Efectos Farmacológicos
El efecto espasmolítico sobre músculo liso del esfínter de Oddi, tracto urinario y vesícula biliar es comparable al de la butilescopolamina 1.
El metamizol tiene efecto significativo sobre la agregación plaquetaria, similar a la aspirina, lo cual debe considerarse en pacientes con riesgo hemorrágico 1.
No tiene efectos sobre el SNC, sistema cardiovascular, función renal ni funciones metabólicas cuando se usa en dosis terapéuticas 1.
Potencia Analgésica
Cuando se administra en dosis equipotentes, el efecto del metamizol es comparable a varios analgésicos opioides como tramadol, pentazocina y petidina 1.
El metamizol tiene inicio de acción analgésica rápido pero vida media corta y duración de acción breve, requiriendo dosificación frecuente para mantener analgesia sostenida 5.
Consideraciones Clínicas Importantes
Advertencia crítica sobre interacciones farmacológicas:
El metamizol inhibe el efecto del ácido acetilsalicílico cuando se toman simultáneamente, lo que puede comprometer la protección cardiovascular en pacientes que requieren antiagregación 5.
Debe usarse con precaución junto con otros fármacos que pueden causar agranulocitosis, debido al riesgo aditivo de esta complicación potencialmente fatal 5.
Si se prescribe ciclosporina concomitantemente, los niveles sanguíneos de este inmunosupresor deben monitorizarse regularmente debido a interacciones farmacocinéticas 1.
Esquema de dosificación basado en farmacocinética:
Para uso hospitalario postoperatorio a corto plazo: 10-15 mg/kg IV cada 8 horas, o infusión continua a 2.5 mg/kg/hora tras dosis de carga 6, 7.
Para uso oral en sala general: 10 mg/kg cada 8 horas 7.
El uso debe limitarse estrictamente a 2-5 días máximo debido al riesgo de agranulocitosis con uso prolongado 7.