Farmacodinamia del Metamizol y Actualizaciones Recientes
El metamizol (dipirona) es un analgésico no opioide con mecanismo de acción complejo que incluye inhibición de la ciclooxigenasa-3 central, activación del sistema opioide endógeno y del sistema cannabinoide, proporcionando efectos analgésicos, antipiréticos y espasmolíticos sin actividad antiinflamatoria significativa a dosis clínicas. 1
Mecanismo de Acción Farmacodinámico
El metamizol actúa principalmente mediante la inhibición de la ciclooxigenasa-3 (COX-3) a nivel central, diferenciándose de los AINEs tradicionales que actúan periféricamente 1
Adicionalmente, activa el sistema opioide endógeno y el sistema cannabinoide, lo que explica su potente efecto analgésico comparable a opioides débiles como tramadol, pentazocina y petidina cuando se administra en dosis equipotentes 2
El efecto espasmolítico se produce por inhibición de la liberación de Ca2+ intracelular mediante reducción de la síntesis de inositol fosfato, con acción sobre músculo liso del esfínter de Oddi, tracto urinario y vesícula biliar comparable a butilescopolamina 2, 1
El efecto antipirético ocurre por bloqueo de vías dependientes e independientes de prostaglandinas inducidas por lipopolisacáridos, con un perfil distinto a los AINEs 1
Farmacocinética y Metabolismo
El metamizol es un profármaco que se descompone espontáneamente tras administración oral en dos metabolitos activos: 4-metilamino-antipirina y 4-amino-antipirina 2, 1
No se detecta el fármaco original en sangre, solo los metabolitos activos que posteriormente se metabolizan a compuestos inactivos incluyendo acetilderivados 2
Tiene inicio de acción rápido pero vida media corta y duración de acción breve, requiriendo administración frecuente 3
Dosificación Actualizada (2024)
Uso Perioperatorio en Pediatría
Dosis intravenosa/oral: 10-15 mg/kg cada 8 horas 4
Infusión continua: 2.5 mg/kg/hora (tras dosis de carga intraoperatoria) 4
Uso recomendado solo a corto plazo en ambiente hospitalario debido al riesgo de agranulocitosis con uso prolongado 4
Uso en Adultos
La dosis habitual es 1000 mg tres o cuatro veces al día para dolor moderado a severo 3
Cuando se administra con morfina, produce efectos antinociceptivos superaditivos, permitiendo reducción de dosis de opioides 1
Perfil de Seguridad - Actualizaciones 2024-2025
Riesgo de Agranulocitosis
El riesgo de agranulocitosis inducida por metamizol fue exagerado en el pasado, según evidencia actual 1
Una revisión sistemática de 2024 con 20,643 participantes no reportó efectos adversos graves con dosis única 5
Solo 7.7% (60/778) de pacientes con metamizol presentaron efectos adversos leves, comparado con 14.5% con ácido acetilsalicílico, 12.6% con paracetamol y 12.7% con ibuprofeno 5
El metamizol tiene 38.8% menor probabilidad de efectos adversos comparado con paracetamol y 46.8% menor comparado con ácido acetilsalicílico 5
Contraindicaciones Importantes
No debe usarse excepto en situaciones específicas debido a efectos secundarios graves e impredecibles, según guías francesas de 2003 4
Evitar en embarazo, aunque está permitido en animales gestantes y lactantes 1
Usar con precaución junto a otros fármacos que causan agranulocitosis 1
Interacciones Farmacológicas Relevantes (2025)
Inductor moderado a fuerte de CYP3A4, CYP2B6 y CYP2C19; inductor débil de CYP2C9; inhibidor moderado de CYP1A2 3
Inhibe el efecto del ácido acetilsalicílico cuando se toman simultáneamente 3
Estas interacciones son clínicamente relevantes cuando se prescribe en dosis altas (1000 mg 3-4 veces/día) por más de 1 día 3
Monitorear niveles de ciclosporina si se administran conjuntamente 2
Indicaciones Clínicas Actuales
Dolor postoperatorio y posttraumático 2
Analgesia controlada por el paciente (PCA) 2
Dolor oncológico 2
Cólicos de diversos orígenes (efecto espasmolítico combinado con analgesia) 2, 1
Fiebre refractaria a otros antipiréticos en adultos y niños 2
Dolor de origen neuromuscular, cefalea y migraña 2
Ventajas Sobre AINEs Tradicionales
No tiene efectos sobre SNC, sistema cardiovascular, función renal ni metabolismo a diferencia de AINEs 2
No produce efectos anticolinérgicos desagradables a pesar de su acción espasmolítica 2
Sin actividad antiinflamatoria a dosis clínicas, lo que reduce toxicidad gastrointestinal 2
Ratio beneficio/riesgo favorable comparado con AINEs clásicos 3
Precauciones Especiales
Afecta la agregación plaquetaria similar a aspirina 2
Retirado del mercado en muchos países desarrollados en los años 70, con uso severamente restringido en otros o permitido solo en preparaciones parenterales para indicaciones estrictamente definidas 6
Aún disponible sin receta en algunos países, a pesar de las restricciones internacionales 6