Pauta Extendida de Fidaxomicina
La pauta extendida de fidaxomicina consiste en 200 mg dos veces al día durante 5 días, seguido de 200 mg una vez cada dos días (en días alternos) desde el día 7 hasta el día 25. 1
Esquema de Dosificación Específico
La pauta extendida-pulsada se administra de la siguiente manera:
- Días 1-5: Fidaxomicina 200 mg vía oral dos veces al día 1, 2
- Día 6: Sin dosis (día de descanso) 1
- Días 7-25: Fidaxomicina 200 mg vía oral una vez cada dos días (días alternos) 1, 2
Este régimen administra el mismo número total de tabletas que el régimen estándar de 10 días, pero distribuido a lo largo de 25 días. 1
Indicaciones Clínicas
La pauta extendida de fidaxomicina está sugerida para:
- Primera recurrencia con factores de riesgo para recurrencias subsecuentes (recomendación débil, evidencia de calidad moderada - 2B) 1
- Segunda y recurrencias subsecuentes de infección por C. difficile (recomendación débil, evidencia de calidad baja - 2C) 1
Eficacia Demostrada
La pauta extendida-pulsada ha demostrado resultados superiores en comparación con vancomicina:
- Tasa de respuesta clínica similar: 79% vs 82% (fidaxomicina vs vancomicina, p = 0.399) a los 2 días después del final del tratamiento 1
- Reducción significativa en la tasa de recurrencia: 5% vs 20% (p < 0.0001) a los 30 días después del final del tratamiento 1
- Tasa de recurrencia a los 90 días: Solo 6%, la más baja observada en cualquier ensayo clínico controlado aleatorizado previo 1
Ventajas Microbiológicas
La pauta extendida ofrece beneficios adicionales sobre el régimen estándar:
- Recuperación mejorada de la microbiota intestinal en comparación con vancomicina 1
- Concentraciones fecales sostenidas: Las concentraciones en heces de fidaxomicina y su metabolito OP-1118 se mantienen por encima de la MIC90 de C. difficile hasta el día 26 3
- Exposición sistémica mínima: Las concentraciones plasmáticas permanecen bajas (rango de ng/mL) sin evidencia de acumulación durante el tratamiento 3
Consideraciones Farmacocinéticas
- Las concentraciones medianas en heces al día 26 fueron 272.5 mg/kg para fidaxomicina y 280.5 mg/kg para OP-1118, muy por encima de los niveles inhibitorios para C. difficile 3
- No hay acumulación significativa en plasma o heces durante el tratamiento extendido 3
- Puede administrarse con o sin alimentos 4
Advertencias Importantes
Limitaciones de la evidencia:
- El ensayo de fidaxomicina extendida incluyó solo un pequeño grupo de pacientes con segundas recurrencias (n = 20) 1
- La calidad de evidencia es baja (2C) para segundas y subsecuentes recurrencias debido a la falta de ensayos clínicos aleatorizados diseñados específicamente para este grupo 1
- Todos los ensayos clínicos aleatorizados con fidaxomicina estándar de 10 días excluyeron pacientes con más de dos episodios previos de infección por C. difficile dentro de 3 meses 1
Contexto clínico:
- Aunque la evidencia es limitada, un reporte de caso reciente de 2025 demostró éxito con la pauta extendida-pulsada en un paciente con 4 episodios recurrentes previos que habían fallado tanto a vancomicina como a fidaxomicina estándar, sin recurrencias durante más de 4 meses 5
- El trasplante de microbiota fecal tiene una recomendación más fuerte (1B) para segundas y subsecuentes recurrencias en comparación con fidaxomicina extendida (2C) 1