Meropenem 3x2 g Dozajı Hangi Hastalara Verilir?
Meropenem 3x2 g (günde 6 gram) yüksek doz rejimi, ağır pnömoni veya ciddi enfeksiyonları olan kritik hastalara, özellikle Pseudomonas aeruginosa riski taşıyan veya yüksek MIC değerlerine (≥8 mg/L) sahip dirençli organizmalara karşı tedavi edilenler için önerilir. 1, 2
Spesifik Endikasyonlar
Ağır Pnömoni - Pseudomonas Riski Olan Hastalar
- Pseudomonas aeruginosa riski taşıyan ağır toplum kökenli pnömoni (CAP) hastalarında meropenem 3x2 g (6 saatte bir 2 gram, 3 saatlik uzatılmış infüzyon ile) önerilir 1
- Bu yüksek doz rejim, hemodinamik instabilite veya septik şok durumunda tercih edilir 1
- Pseudomonas riski faktörleri: yapısal akciğer hastalığı (bronşektazi), önceki antibiyotik kullanımı, yoğun bakım yatışı 1
Karbapenem Dirençli Enterobacteriaceae (CRE) Enfeksiyonları
- MIC ≥8 mg/L olan veya yüksek MIC riski taşıyan CRE enfeksiyonlarında meropenem 2 gram IV 8 saatte bir, 3 saatlik uzatılmış infüzyon ile kombinasyon tedavisinin parçası olarak kullanılır 2, 3
- KPC üreten K. pneumoniae enfeksiyonlarında MIC ≥16 mg/L ise 3x2 g dozaj önerilir 2
- Bu yüksek doz, farmakodinamik hedeflere ulaşmak için kritiktir 1, 2
Hastane Kökenli Pnömoni (HAP) ve Ventilatör İlişkili Pnömoni (VAP)
- Çoklu ilaç dirençli organizmalara (MDRO) karşı yüksek risk veya hemodinamik instabilite olan HAP/VAP hastalarında meropenem 1 gram 8 saatte bir standart dozdan başlanır 1
- Ancak dirençli organizmalara veya yetersiz klinik yanıta karşı doz 3x2 g'a artırılabilir 2, 3
- Amerikan Toraks Derneği pnömoni için 3 saatlik uzatılmış infüzyon ile 3x2 g önerir 2
Santral Sinir Sistemi Enfeksiyonları
- Enterobacteriaceae veya şüpheli ESBL organizmaları nedeniyle menenjit durumunda meropenem 2 gram IV 8 saatte bir önerilir 2
- Bu yüksek doz, beyin omurilik sıvısına yeterli penetrasyonu sağlamak için gereklidir 2
- Tedavi süresi Enterobacteriaceae menenjiti için 21 gündür 2
Farmakokinetik Optimizasyon
Uzatılmış İnfüzyon Stratejisi
- 3 saatlik uzatılmış infüzyon, özellikle MIC ≥8 mg/L olan dirençli organizmalara karşı veya kritik hastalarda önerilir 1, 2, 3
- Bu yöntem, plazma konsantrasyonunun MIC'in üzerinde kalma süresini maksimize eder 4, 5
- Kritik hastalarda beta-laktam antibiyotiklerin plazma konsantrasyonları zamanın en az %70'inde MIC'in üzerinde olmalıdır 2
Kritik Hastalarda Özel Durumlar
- Normal böbrek fonksiyonlu yoğun bakım hastalarında artmış klerensi telafi etmek için yüksek günlük dozlar kullanılmalıdır 3
- Kritik hastalarda değişmiş farmakokinetik: artmış klerens, artmış dağılım hacmi, doku hipoperfüzyonu 3
- Terapötik ilaç monitörizasyonu (TDM), farmakokinetik değişkenlik beklenen veya toksisite belirtileri olan yoğun bakım hastalarında önerilir 3
Önemli Uyarılar ve Tuzaklar
Nörolojik Toksisite Riski
- Meropenem plazma konsantrasyonları 64 mg/L'yi aştığında nörolojik toksisite (konvülsiyonlar) riski artar 3
- Yüksek doz kullanımında, özellikle böbrek yetmezliği veya SSS enfeksiyonlarında TDM düşünülmelidir 3
- Meropenem diğer beta-laktamlara göre nispeten düşük konvülsiyon eğilimine sahiptir 3, 6
Kombinasyon Tedavisi Gerekliliği
- CRE enfeksiyonlarında meropenem monoterapi olarak değil, her zaman kombinasyon tedavisinin parçası olarak kullanılmalıdır 1, 2
- Pseudomonas enfeksiyonlarında hemodinamik instabilite varsa, meropenem aminoglikozid veya kolistin ile kombine edilmelidir 1
- Ağır CAP'ta MRSA riski varsa, gram-negatif kapsama için meropenem artı vankomisin veya linezolid eklenmelidir 1
Stabilite Konuları
- Sürekli infüzyon kullanılıyorsa, meropenem'in oda sıcaklığında sınırlı stabilitesi (6-12 saat) nedeniyle her 6 saatte bir yeni infüzyon torbası hazırlanmalıdır 3
- Uzatılmış infüzyon (3 saat) sürekli infüzyona göre daha pratiktir ve stabilite sorunları daha azdır 2, 3
Tedavi Süreleri
- Kan dolaşımı enfeksiyonları: 7-14 gün (kaynak kontrolü ve klinik yanıta göre) 2
- Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar: 5-7 gün 2
- Pnömoni: en az 7 gün 2
- Menenjit (Enterobacteriaceae): 21 gün 2
Doz Azaltma Yapılmaması Gereken Durumlar
- Dirençli organizmalara karşı tedavide, daha dar spektrumlu alternatif mevcut olmadığından karbapenem kullanımı haklıdır 2
- Klinik başarısızlık durumunda, direnç tedavi sırasında ortaya çıkabileceğinden tekrar duyarlılık testi yapılmalıdır 2
- Tekrarlayan enfeksiyonlar veya tedavi başarısızlıklarında enfeksiyon hastalıkları konsültasyonu önerilir 2