Keppra Dozu Nasıl Artırılır
Keppra (levetiracetam) dozu yetişkin hastalarda her 2 haftada bir 1000 mg/gün artırımlarla yükseltilmelidir, maksimum önerilen günlük doz olan 3000 mg'a kadar. 1
Yetişkinlerde Doz Artırım Protokolü
Parsiyel Başlangıçlı Nöbetler (≥16 yaş)
- Başlangıç dozu: 1000 mg/gün, günde iki kez (500 mg BID) olarak verilir 1
- Doz artırımı: Her 2 haftada bir 1000 mg/gün eklenir 1
- Hedef doz: Maksimum önerilen günlük doz 3000 mg'dır 1
- Önemli not: 3000 mg/günden yüksek dozlar açık etiketli çalışmalarda 6 ay ve daha uzun sürelerle kullanılmış olsa da, 3000 mg/günden fazla dozların ek fayda sağladığına dair kanıt yoktur 1
Jüvenil Miyoklonik Epilepside Miyoklonik Nöbetler (≥12 yaş)
- Başlangıç dozu: 1000 mg/gün, günde iki kez (500 mg BID) 1
- Doz artırımı: Her 2 haftada bir 1000 mg/gün artırılır 1
- Hedef doz: Önerilen günlük doz 3000 mg'dır 1
- Kritik nokta: 3000 mg/günden düşük dozların etkinliği çalışılmamıştır 1
Primer Jeneralize Tonik-Klonik Nöbetler (≥16 yaş)
- Başlangıç dozu: 1000 mg/gün, günde iki kez (500 mg BID) 1
- Doz artırımı: Her 2 haftada bir 1000 mg/gün artırılır 1
- Hedef doz: Önerilen günlük doz 3000 mg'dır 1
Doz-Yanıt İlişkisi ve Klinik Kanıtlar
Doz artırımı kararı verirken, yüksek dozların daha fazla yanıt sağlama eğilimi göstermesine rağmen, artan dozla tutarlı bir yanıt artışı gösterilmemiştir. 1 Araştırma verileri şunu göstermektedir:
- 1000-2000 mg/gün dozlarında, her iki doz da plaseboya kıyasla parsiyel nöbet sıklığını anlamlı şekilde azaltmıştır 2
- Hasta içi karşılaştırma, yüksek levetiracetam dozu için anlamlı derecede daha yüksek yanıt oranı ortaya koymuştur (P=0.018) 2
- 1000-4000 mg/gün aralığında, tüm dozlarda plaseboya göre (2.06 nöbet/hafta) önemli ölçüde daha düşük medyan nöbet sıklığı gözlenmiştir 3
Özel Durumlar ve Dikkat Edilmesi Gerekenler
Renal Yetmezlikte Doz Ayarlaması
Böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda doz bireyselleştirilmelidir ve kreatinin klirensi temel alınarak ayarlanmalıdır: 1
- Normal (>80 mL/dk): 500-1500 mg her 12 saatte bir
- Hafif (50-80 mL/dk): 500-1000 mg her 12 saatte bir
- Orta (30-50 mL/dk): 250-750 mg her 12 saatte bir
- Şiddetli (<30 mL/dk): 250-500 mg her 12 saatte bir
- Diyaliz hastaları: 500-1000 mg her 24 saatte bir, diyalizden sonra 250-500 mg ek doz önerilir 1
Tolerabilite ve Yan Etkiler
- En sık görülen yan etkiler asteni, baş dönmesi ve somnolans olup, çoğu yan etki doz artırımı sırasında ortaya çıkar 4
- Somnolans ve asteni en yüksek dozda daha sık görülür, bu da bazı hastalarda 4000 mg/günün üst sınır olabileceğini düşündürür 3
- Levetiracetam bulantı ve döküntü ile ilişkilidir ancak hipotansiyon ve solunum depresyonu insidansı düşüktür 5
Acil Durumlarda IV Yükleme
Status epileptikus gibi acil durumlarda, levetiracetam 30-50 mg/kg IV yükleme dozu 100 mg/dk hızında verilebilir. 5 Bu, güvenli bir profil sunar ve hipotansiyon ve solunum depresyonu insidansı düşüktür 5