What is the approach for dose adjustment of Wegovy (semaglutide) for a patient with insufficient weight loss or intolerable side effects?

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Ajustement de la Dose de Wegovy (Sémaglutide 2.4 mg)

Wegovy doit être titré progressivement sur 16 semaines selon un schéma fixe : 0.25 mg pendant 4 semaines, puis 0.5 mg, 1.0 mg, 1.7 mg, et finalement 2.4 mg une fois par semaine comme dose d'entretien. 1, 2

Schéma de Titration Standard

Le protocole d'escalade est structuré pour minimiser les effets gastro-intestinaux tout en atteignant la dose thérapeutique :

  • Semaines 1-4 : 0.25 mg sous-cutané une fois par semaine 1, 2
  • Semaines 5-8 : 0.5 mg sous-cutané une fois par semaine 1, 2
  • Semaines 9-12 : 1.0 mg sous-cutané une fois par semaine 1, 2
  • Semaines 13-16 : 1.7 mg sous-cutané une fois par semaine 1, 2
  • Semaine 17 et après : 2.4 mg sous-cutané une fois par semaine (dose d'entretien) 1, 2

La titration graduelle réduit significativement l'incidence des nausées (44%) et vomissements (25%), qui sont les effets indésirables les plus fréquents à doses maximales. 1

Gestion des Effets Indésirables Intolérables

Si le patient présente des symptômes gastro-intestinaux sévères pendant la titration :

  • Maintenir la dose actuelle pendant 4 semaines supplémentaires avant de poursuivre l'escalade 1
  • Pour les patients ne tolérant pas 2.4 mg : réduire à 1.7 mg comme dose d'entretien alternative 3
  • La titration lente est la stratégie la plus efficace pour atténuer les symptômes gastro-intestinaux 1

Les effets indésirables gastro-intestinaux incluent nausées (44%), diarrhée (32%), vomissements (25%), et constipation (23%), qui sont généralement transitoires et d'intensité légère à modérée. 1, 4

Gestion des Doses Manquées

Si 3 doses consécutives ou plus sont manquées au niveau de 1.7 mg ou 2.4 mg, redémarrer le schéma de titration depuis le début plutôt que de reprendre directement à la dose élevée. 2, 5

Pour une seule dose manquée : sauter cette dose et reprendre le lendemain à l'heure habituelle. 5

Réponse Insuffisante à la Perte de Poids

L'American Diabetes Association recommande d'intensifier le traitement plutôt que de l'arrêter si les patients n'atteignent pas une perte de poids adéquate. 1

Critères d'évaluation de la réponse :

  • Après 12 semaines à la dose d'entretien : évaluer la perte de poids 6
  • Pour le liraglutide 3.0 mg (analogue GLP-1 similaire) : arrêter si perte <5% du poids initial après 12 semaines à dose maximale 6
  • Wegovy produit une perte de poids moyenne de 14.9% vs 2.4% avec placebo à 68 semaines chez les patients sans diabète 1, 4

Cependant, plutôt que d'arrêter Wegovy, l'approche recommandée consiste à :

  • Vérifier l'observance du traitement et des injections 1
  • Intensifier les interventions comportementales concomitantes obligatoires 1
  • Assurer un déficit calorique d'au moins 500 kcal/jour 1
  • Prescrire minimum 150 minutes hebdomadaires d'activité physique 1

Interventions Concomitantes Obligatoires

Wegovy doit toujours être combiné avec des modifications du mode de vie, incluant un déficit calorique minimum de 500 kcal/jour et au moins 150 minutes d'exercice structuré par semaine. 1

L'American Gastroenterological Association exige également une counseling comportemental alimentaire continu. 1

Durée du Traitement

Le traitement avec sémaglutide doit être considéré comme thérapie à vie pour maintenir la perte de poids obtenue. 1, 2

Après l'arrêt du sémaglutide, les patients reprennent du poids de façon significative, avec détérioration des facteurs de risque cardiométaboliques. 1, 2

Surveillance Requise

Surveiller le poids corporel toutes les 4 semaines pendant la titration. 1

Pour les patients avec diabète de type 2 concomitant : surveiller la glycémie plus étroitement pendant l'ajustement de dose pour prévenir l'hypoglycémie, particulièrement si traités avec insuline ou sulfonylurées. 1, 6

Évaluer les symptômes gastro-intestinaux à chaque visite. 1

Bénéfices Cardiovasculaires Additionnels

Sémaglutide 2.4 mg réduit les événements cardiovasculaires majeurs chez les patients avec obésité et maladie cardiovasculaire établie. 1

Les bénéfices incluent également des améliorations de la pression artérielle, des lipides athérogènes, de l'inflammation, de l'apnée obstructive du sommeil, et de la stéatose hépatique métabolique. 1

References

Guideline

Semaglutide para Obesidad con Resistencia a la Insulina

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Wegovy Dosing and Titration

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.

The New England journal of medicine, 2021

Guideline

Rybelsus Administration and Titration Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

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