Espironolactona y Embarazo
La espironolactona debe evitarse durante el embarazo debido a su potencial para causar feminización de fetos masculinos por sus efectos antiandrogénicos. 1
Evidencia de Seguridad y Riesgos
Datos de Estudios en Animales
- Estudios en ratas con dosis de 200 mg/kg/día entre los días 13-21 de gestación demostraron feminización de fetos masculinos 1
- Las crías expuestas a dosis de 50-100 mg/kg/día mostraron cambios en el tracto reproductivo que persistieron hasta la edad adulta, incluyendo disminución del peso de la próstata ventral y vesículas seminales en machos 1
- En ratones y conejos, dosis de hasta 20 mg/kg/día no mostraron efectos teratogénicos, aunque en conejos se observó aumento en la tasa de reabsorción 1
Datos Humanos Limitados
- Los datos humanos son escasos y provienen principalmente de reportes de casos limitados 2
- De 6 casos reportados: 5 resultaron en desarrollo genital masculino normal y 1 caso presentó genitales ambiguos en un recién nacido cuya madre recibió espironolactona hasta la semana 5 de gestación 2
- Un caso reciente de 2024 reportó exposición accidental a 240 mg/día durante 1 semana en la semana 16 de gestación, resultando en un lactante masculino sano con genitales normales 3
Clasificación FDA y Recomendaciones de Guías
Clasificación Regulatoria
- Espironolactona está clasificada como Categoría C por la FDA 2
- La etiqueta de la FDA establece explícitamente: "evitar espironolactona en mujeres embarazadas o advertir a la mujer embarazada del riesgo potencial para el feto masculino" 1
Recomendaciones de Guías Cardiovasculares
Las guías de la Sociedad Europea de Cardiología (2011) y otras guías cardiovasculares son claras:
- Los antagonistas de aldosterona deben evitarse durante el embarazo 2
- La espironolactona puede asociarse con efectos antiandrogénicos en el primer trimestre 2
- No hay datos disponibles para eplerenona durante el embarazo 2
Recomendaciones de Guías Dermatológicas
Las guías de la Academia Americana de Dermatología (2024) establecen:
- La espironolactona no debe usarse durante el embarazo 2
- La espironolactona cruza la placenta y la exposición in utero en estudios animales puede causar feminización del feto masculino 2
- Se recomienda el uso concomitante de anticonceptivos orales combinados para prevenir el embarazo en muchas pacientes 2
Mecanismo del Riesgo Fetal
La espironolactona puede afectar la diferenciación sexual del feto masculino durante la embriogénesis debido a su actividad antiandrogénica 1:
- Compite con la dihidrotestosterona por la unión a receptores androgénicos 3
- Inhibe enzimas involucradas en la biosíntesis de andrógenos 3
- La testosterona es requerida para la morfogénesis masculina normal 1
Alternativas Durante el Embarazo
Para Insuficiencia Cardíaca/Hipertensión
Si se requiere tratamiento durante el embarazo:
- Hidralazina y nitratos de acción prolongada pueden usarse en lugar de IECA/ARA-II 2
- Betabloqueadores beta-1 selectivos (metoprolol, propranolol) son preferidos, evitando el primer trimestre si es posible 2
- Atenolol debe evitarse (Categoría D de la FDA) debido a restricción del crecimiento intrauterino 2
- Diuréticos (furosemida, hidroclorotiazida) deben usarse con precaución ya que pueden disminuir el flujo sanguíneo placentario 2
Para Aldosteronismo Primario
- Eplerenona (Categoría B de la FDA) puede ser una alternativa más segura si se requiere un antagonista del receptor mineralocorticoide 4, 5
- Eplerenona ha demostrado ser segura y efectiva en 6 mujeres embarazadas 4
- Eplerenona es un antagonista selectivo del receptor mineralocorticoide sin potencial antiandrogénico 5
- El tratamiento sintomático con antihipertensivos aprobados y suplementación de potasio es la primera opción 5
Consideraciones Prácticas Importantes
Antes de la Concepción
- Las pacientes en edad fértil que toman espironolactona deben recibir consejería sobre evitar el embarazo 2
- El uso concomitante de anticonceptivos orales combinados o dispositivo intrauterino hormonal se recomienda frecuentemente 2
- En pacientes con adenoma productor de aldosterona, la adrenalectomía laparoscópica debe considerarse idealmente antes de la concepción 4, 5
Si Ocurre Exposición Accidental
- Aunque los datos humanos son limitados, la mayoría de los casos reportados han resultado en desarrollo normal 3
- El riesgo parece ser mayor durante el primer trimestre cuando ocurre la diferenciación sexual 1
- Se requiere seguimiento cuidadoso con ultrasonido para evaluar el desarrollo fetal 3