Efectos Adversos de las Equinocandinas
Las equinocandinas son generalmente bien toleradas, con efectos adversos leves en la mayoría de los pacientes, siendo los más frecuentes la elevación de enzimas hepáticas, alteraciones gastrointestinales y cefalea. 1
Perfil General de Seguridad
Las equinocandinas (caspofungina, micafungina y anidulafungina) tienen un perfil de seguridad favorable comparado con otros antifúngicos, con solo una pequeña fracción de pacientes discontinuando la terapia por eventos adversos relacionados al medicamento. 1
Efectos Adversos Más Frecuentes
En Adultos
Candidemia e infecciones invasivas por Candida:
- Hipokalemia (≥15%) 2
- Náusea (≥15%) 2
- Diarrea (≥15%) 2
- Vómito (≥15%) 2
- Fiebre/pirexia (≥15%) 2
- Insomnio (≥15%) 2
- Hipotensión (≥15%) 2
Candidiasis esofágica:
- Diarrea (≥5%) 2
- Fiebre (≥5%) 2
- Anemia (≥5%) 2
- Cefalea (≥5%) 2
- Vómito y náusea (≥5%) 2
- Dispepsia (≥5%) 2
- Candidiasis oral (≥5%) 2
- Hipokalemia (≥5%) 2
En Pacientes Pediátricos (≥1 mes de edad)
Los efectos adversos más comunes (≥5%) incluyen: 2
- Diarrea
- Vómito
- Fiebre
- Dolor abdominal
- Anemia
- Trombocitopenia
- Elevación de ALT y AST
- Hipoglucemia
- Epistaxis
- Erupción cutánea
Efectos Adversos Hepáticos
La hepatotoxicidad es el efecto adverso más significativo que requiere monitoreo. 1
- Elevación de transaminasas hepáticas (1-15% con caspofungina, <8% con micafungina y anidulafungina) 3
- Riesgo de hepatitis y fallo hepático en casos raros 2
- Se recomienda monitorear la función hepática durante la terapia 2
Interacción Específica con Ciclosporina
La caspofungina con ciclosporina puede causar elevaciones transitorias de enzimas hepáticas, por lo que el uso concomitante debe hacerse con precaución 1
Reacciones Relacionadas con la Infusión
Como polipéptidos básicos, las equinocandinas tienen potencial de liberar histamina, aunque esto ocurre raramente: 1
- Erupción cutánea
- Urticaria
- Rubor facial
- Prurito
- Broncoespasmo
- Disnea
- Hipotensión
- Flebitis local (3.5-25% con caspofungina, <8% con micafungina y anidulafungina) 3
Para reducir estas reacciones, no exceder una velocidad de infusión de 1.1 mg/minuto 2
Los síntomas tipo histamina se han observado solo en casos aislados, posiblemente relacionados con velocidades de infusión más rápidas que las recomendadas. 1
Reacciones de Hipersensibilidad Graves
Se ha reportado anafilaxia, incluyendo shock, en casos raros. 2
Contraindicación absoluta: Hipersensibilidad conocida a anidulafungina, cualquier componente de las equinocandinas, u otras equinocandinas. 2
Toxicidad Neonatal Asociada con Polisorbatos
Las equinocandinas contienen polisorbato 80 como ingrediente inactivo. 2
En neonatos de bajo peso al nacer que reciben dosis altas de polisorbato se han reportado: 2
- Trombocitopenia
- Disfunción renal
- Hepatomegalia
- Colestasis
- Ascitis
- Hipotensión
- Acidosis metabólica
Las equinocandinas no están aprobadas en pacientes pediátricos menores de 1 mes de edad. 2
Riesgo en Intolerancia Hereditaria a la Fructosa (IHF)
Las equinocandinas contienen fructosa como excipiente. 2
Contraindicación absoluta: IHF conocida o sospechada. 2
El riesgo incluye crisis metabólica con: 2
- Hipoglucemia potencialmente mortal
- Hipofosfatemia
- Acidosis láctica
- Fallo hepático
Obtener historia de síntomas de IHF en pacientes pediátricos antes de administrar equinocandinas. 2
Interacciones Medicamentosas
Las equinocandinas tienen mínimo potencial de interacciones mediadas por el sistema CYP450, lo cual es una ventaja significativa sobre los azoles. 1
Interacciones Específicas de Caspofungina:
- Reduce el área bajo la curva de tacrolimus en ~20%, pero no afecta los niveles de ciclosporina 1
- Inductores de depuración (efavirenz, nelfinavir, nevirapina, fenitoína, rifampicina, dexametasona, carbamazepina) pueden reducir las concentraciones de caspofungina 1
Ventajas de Seguridad Comparativas
Las equinocandinas tienen significativamente menos retiros por efectos adversos comparadas con triazoles (RR = 0.47; IC 95%, 0.33-0.67). 4
La incidencia de efectos adversos relacionados con la infusión y nefrotoxicidad es mucho menor que con anfotericina B. 5
Micafungina y anidulafungina generalmente tienen menor frecuencia de reacciones adversas comparadas con caspofungina. 3
Consideraciones Especiales en Poblaciones Vulnerables
Embarazo
Basado en estudios animales, las equinocandinas pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. Informar a la mujer embarazada sobre el riesgo para el feto. 2
Insuficiencia Hepática
En casos de función hepática marcadamente reducida, los pacientes adultos deben recibir dosis reducidas (por ejemplo, caspofungina 35 mg diarios en lugar de 50 mg). 1
Insuficiencia Renal
Las equinocandinas son más seguras en insuficiencia renal comparadas con anfotericina B. 5