What is the efficacy of cefotaxime (a third-generation cephalosporin antibiotic) for treating bacterial infections in premature neonates?

Efikasi Cefotaxime untuk Neonatus Prematur

Cefotaxime efektif dan aman untuk pengobatan infeksi bakteri gram-negatif pada neonatus prematur, dengan tingkat kesembuhan 81-100% dalam studi klinis, dan merupakan alternatif yang dapat diterima untuk aminoglikosida terutama ketika meningitis gram-negatif dicurigai atau terbukti. 1, 2, 3

Rekomendasi Pedoman Utama

Cefotaxime direkomendasikan sebagai alternatif yang masuk akal untuk aminoglikosida dalam pengobatan sepsis neonatal onset dini, khususnya pada neonatus prematur. 1

• American Academy of Pediatrics menyatakan bahwa sefalosporin generasi ketiga (misalnya cefotaxime) merupakan alternatif yang masuk akal untuk aminoglikosida dalam pengobatan sepsis bakterial onset dini yang dicurigai atau terbukti 4, 1
• Semua bayi prematur (<37 minggu) harus menerima antibiotik spektrum luas jika terdapat riwayat korioamnionitis ATAU ketuban pecah dini >18 jam ATAU profilaksis intrapartum GBS yang tidak adekuat 4, 1
• UK NICE dan BNF for Children merekomendasikan penambahan cefotaxime jika sepsis bakteri gram-negatif dicurigai atau dikonfirmasi 4

Bukti Efikasi Klinis pada Neonatus Prematur

Data farmakokinetik menunjukkan bahwa neonatus prematur memiliki waktu paruh cefotaxime yang lebih panjang (5.7 ± 0.8 jam pada prematur <1 minggu) dibandingkan neonatus cukup bulan, yang sebenarnya menguntungkan untuk efikasi terapeutik. 3

Tingkat Kesembuhan yang Terbukti

• Dalam studi 32 neonatus dengan infeksi gram-negatif berat (banyak yang prematur), cefotaxime mencapai tingkat kesembuhan 81%, dengan 6% membaik dan hanya 13% gagal pengobatan 3
• Dari 18 pasien yang menerima cefotaxime saja (monoterapi), 16 sembuh dan 2 membaik, menunjukkan efikasi yang sangat baik 3
• Dalam 7 neonatus dengan meningitis bakterial gram-negatif yang diobati dengan cefotaxime, semua pasien sembuh dengan hasil neurologis yang baik, dengan sterilisasi cairan serebrospinal tercapai dalam rata-rata 3.3 hari 2

Patogen yang Berhasil Dieradikasi

• Cefotaxime terbukti efektif terhadap Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, dan staphylococci pada neonatus 5, 2, 3
• Titer bakterisidal cairan serebrospinal rata-rata mencapai 1:64, menunjukkan penetrasi yang sangat baik ke sistem saraf pusat 2

Dosis yang Direkomendasikan untuk Neonatus Prematur

Dosis cefotaxime harus disesuaikan berdasarkan usia postnatal, bukan berat badan lahir, karena perbedaan waktu paruh terutama terkait dengan usia daripada maturitas. 6, 3

Regimen Dosis Spesifik

• Bayi prematur <1 minggu: 25 mg/kg setiap 12 jam 3
• Bayi prematur 1-4 minggu: 25 mg/kg setiap 8 jam 3
• Untuk meningitis: 150-200 mg/kg/hari dibagi setiap 6-8 jam 4, 1, 2
• Untuk infeksi intra-abdominal kompleks: 150-200 mg/kg/hari dibagi setiap 6-8 jam 4

Pertimbangan Farmakokinetik Penting

• Waktu paruh pada bayi prematur <1 minggu adalah 5.7 ± 0.8 jam, dibandingkan 2.0 ± 0.4 jam pada neonatus cukup bulan >1 minggu 3
• Volume distribusi sekitar 0.63 L serupa untuk semua bayi terlepas dari usia dan maturitas 3
• Sekitar 20-36% dosis diekskresikan sebagai cefotaxime tidak berubah, dan 15-25% sebagai metabolit desasetil yang juga memiliki aktivitas bakterisidal 6

Keamanan pada Neonatus Prematur

Cefotaxime menunjukkan profil keamanan yang sangat baik pada neonatus prematur tanpa efek samping yang signifikan pada fungsi hati, ginjal, atau hematologi. 5, 3, 7

• Tidak ada perubahan dalam kadar urea serum, protein total, albumin, atau alanin transaminase yang dapat dikaitkan dengan cefotaxime 7
• Tidak ada perubahan dalam hemoglobin, hematokrit, atau jumlah sel darah putih yang diamati 7
• Tidak ada efek samping klinis yang merugikan dilaporkan dalam studi neonatus 5, 7

Keunggulan Dibanding Aminoglikosida

• Cefotaxime tidak memiliki risiko nefrotoksisitas dan ototoksisitas yang terkait dengan aminoglikosida 6
• Tidak memerlukan pemantauan kadar serum yang ketat seperti gentamicin 7
• Penetrasi cairan serebrospinal yang superior untuk meningitis 2

Peringatan Kritis: Ceftriaxone vs Cefotaxime

Jangan pernah menggunakan ceftriaxone pada neonatus karena risiko perpindahan bilirubin dan kernikterus; cefotaxime adalah sefalosporin generasi ketiga yang tepat jika diperlukan. 1

• Meskipun studi terbaru menunjukkan tidak ada perbedaan signifikan dalam hiperbilirubinemia antara ceftriaxone dan cefotaxime pada bayi 15-30 hari dengan kursus singkat, pedoman tetap merekomendasikan cefotaxime untuk neonatus 8
• Ceftriaxone dapat menggantikan bilirubin dari albumin, meningkatkan risiko ensefalopati bilirubin pada neonatus 1

Indikasi Spesifik untuk Cefotaxime pada Prematur

Cefotaxime harus ditambahkan atau digunakan sebagai pengganti aminoglikosida dalam situasi berikut: 4, 1

• Meningitis gram-negatif yang dicurigai atau terbukti (penetrasi CSF superior) 1, 2
• Sepsis gram-negatif yang dikonfirmasi (E. coli, Klebsiella, Enterobacter) 4
• Kegagalan terapi dengan ampicillin-gentamicin setelah 48-72 jam 3
• Kontraindikasi untuk aminoglikosida (disfungsi ginjal, kekhawatiran ototoksisitas) 7
• Nekrotisasi enterokolitis pada neonatus dengan kecurigaan infeksi gram-negatif 4

Algoritma Penggunaan Praktis

Untuk neonatus prematur dengan sepsis onset dini (0-72 jam):

• Lini pertama: Ampicillin + gentamicin 1
• Jika meningitis dicurigai: Ampicillin + cefotaxime (bukan gentamicin) 1
• Jika tidak ada perbaikan setelah 48-72 jam: Tambahkan atau ganti dengan cefotaxime 3

Untuk neonatus prematur dengan sepsis onset lambat (>72 jam):

• Jika didapat dari komunitas: Ampicillin + gentamicin 9
• Jika nosokomial: Pertimbangkan cefotaxime + vankomisin untuk cakupan yang lebih luas 4, 9
• Jika gram-negatif resisten dicurigai: Cefotaxime atau ceftazidime 9

Kesalahan Umum yang Harus Dihindari

• Menggunakan dosis yang tidak memadai untuk meningitis: Meningitis memerlukan dosis yang lebih tinggi (150-200 mg/kg/hari) dibandingkan sepsis tanpa meningitis 4, 1, 2
• Gagal menyesuaikan interval dosis berdasarkan usia postnatal: Bayi prematur <1 minggu memerlukan interval 12 jam, bukan 6-8 jam 3
• Melanjutkan antibiotik tanpa perlu: Hentikan setelah 48 jam jika kultur negatif dan probabilitas klinis sepsis rendah 1, 9
• Tidak mendapatkan CSF ketika meningitis dicurigai: Ini menghasilkan dosis dan durasi yang tidak memadai 1