What is more effective and safer for a patient with hyperthyroidism (甲亢) and sleep disturbances, 100 mg of 5-Hydroxytryptophan (HTP) or 500 mg of tryptophan before bedtime?

針對甲亢患者的睡眠障礙，建議優先使用褪黑激素（melatonin），而非5-HTP或色氨酸

對於甲亢合併失眠的患者，應首先治療甲狀腺功能亢進本身，因為甲亢直接導致睡眠障礙；在藥物選擇上，褪黑激素3-15 mg睡前服用是較安全的選擇，而5-HTP和色氨酸缺乏針對甲亢患者的安全性數據，不建議作為首選。 1

甲亢與睡眠障礙的關聯

• 甲狀腺功能亢進（Graves病）會通過增強交感神經張力直接導致睡眠障礙，主要表現為入睡困難和睡眠中斷 2
• 研究顯示游離甲狀腺素（free T4）水平與交感神經張力呈正相關，而交感神經張力升高與睡眠質量下降獨立相關 2
• 甲亢患者主要表現為入睡困難（DFA），這與甲亢的高動力特徵（如食慾異常、腸道蠕動改變、情緒易怒、聲音改變）密切相關 3
• 治療甲亢使甲狀腺功能正常化後，睡眠質量和睡眠中斷顯著改善，這表明首要任務是控制甲狀腺功能 2

為何不推薦5-HTP或色氨酸

缺乏針對甲亢患者的證據

• 5-HTP雖然可增加中樞神經系統血清素合成，並在一般人群中對失眠有效，但沒有任何研究評估其在甲亢患者中的安全性或有效性 4
• 色氨酸同樣缺乏在甲狀腺功能亢進患者中的臨床數據 4

潛在的交互作用風險

• 甲亢患者已處於高代謝和交感神經亢進狀態，增加血清素前體可能產生不可預測的效應 2
• 5-HTP會影響體溫調節、食慾和疼痛感知，這些在甲亢患者中已經失調 4

劑量考量不適用

• 您提到的100 mg 5-HTP和500 mg色氨酸的劑量，在一般失眠治療中並無標準化的推薦，且缺乏與甲亢相關的安全性數據 4

推薦的治療策略

首要：控制甲狀腺功能

• 甲亢本身是睡眠障礙的根本原因，必須優先治療甲狀腺功能亢進 5, 2
• 甲狀腺功能正常化後，睡眠障礙通常會顯著改善 2

藥物選擇：褪黑激素優於其他選項

• 美國睡眠醫學會建議褪黑激素（速釋型）3 mg睡前服用作為睡眠障礙的治療選擇，可根據需要以3 mg為單位逐步增加至15 mg 1
• 褪黑激素通過結合M1和M2受體抑制REM睡眠肌張力，並重新調節REM睡眠的晝夜節律特徵 1
• 褪黑激素的副作用相對較少，主要包括晨起頭痛、晨起嗜睡，但整體安全性良好 1

其他選項（需謹慎評估）

• 如果褪黑激素效果不佳，可考慮曲唑酮25-100 mg睡前服用，但需注意其鎮靜作用 6
• 避免使用抗組織胺藥物，因其會增加日間鎮靜和譫妄風險，尤其在老年患者中 6
• 苯二氮䓬類藥物（如氯硝西泮0.25-1.0 mg）可能有效，但在老年患者中需特別謹慎，因其列於美國老年醫學會Beers標準中的潛在不適當藥物清單 1

臨床實踐建議

治療順序

1. 首先確保甲亢得到適當治療（抗甲狀腺藥物、放射性碘或手術） 2
2. 實施非藥物干預：睡眠衛生教育、刺激控制、漸進性肌肉放鬆 6
3. 如仍有失眠，開始褪黑激素3 mg睡前服用 1
4. 根據反應在1-2週後調整劑量，可增至6-9-12-15 mg 1

監測要點

• 定期監測甲狀腺功能（TSH、free T4、free T3）2
• 評估交感神經張力指標（脈搏、血壓）2
• 使用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評估睡眠改善情況 2

常見陷阱

• 不要在甲狀腺功能未控制的情況下單純依賴助眠藥物 2
• 避免使用缺乏甲亢患者安全性數據的補充劑（如5-HTP、色氨酸）4
• 不要忽視非藥物治療的重要性 6