Piperacilina/Tazobactam: Mecanismo de Acción y Administración en Infusión Prolongada
¿Qué es Piperacilina/Tazobactam?
Piperacilina/tazobactam es una combinación de un antibiótico betalactámico de amplio espectro con un inhibidor de betalactamasas que proporciona cobertura contra bacterias grampositivas, gramnegativas aerobias y anaerobias, incluyendo patógenos productores de betalactamasas. 1
Mecanismo de Acción
La piperacilina ejerce actividad bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana y la formación del septo, específicamente mediante la unión a las proteínas de unión a penicilina (PBPs), lo que resulta en la lisis celular bacteriana 1
El tazobactam tiene poca actividad antibacteriana intrínseca, pero funciona como inhibidor de betalactamasas de clase molecular A, incluyendo penicilinasas y cefalosporinasas de clase Richmond-Sykes III (Bush clase 2b y 2b'), protegiendo así a la piperacilina de la degradación enzimática 1
El parámetro farmacodinámico más predictivo de eficacia clínica y microbiológica es el tiempo por encima de la concentración mínima inhibitoria (T > MIC), siendo óptimo mantener concentraciones plasmáticas superiores a la MIC durante el 100% del intervalo de dosificación en infecciones graves 1, 2
Espectro de Actividad
Piperacilina/tazobactam mantiene actividad contra:
- Bacterias grampositivas: Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Enterococcus faecalis (cepas sensibles a ampicilina) 2, 1
- Bacterias gramnegativas: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii 2, 1
- Anaerobios: grupo Bacteroides fragilis 2, 1
¿Por Qué Administrar en Solución Fisiológica Durante Períodos Prolongados?
Fundamento Farmacodinámico
En pacientes críticamente enfermos con infecciones graves, se recomienda administrar piperacilina/tazobactam mediante infusión prolongada (3-4 horas) o continua para mejorar la tasa de curación clínica y reducir la mortalidad, especialmente en aquellos con puntuaciones APACHE II ≥17 o SOFA ≥9. 2
Evidencia de Beneficio Clínico
Las infusiones prolongadas de 4 horas de piperacilina/tazobactam redujeron la mortalidad a 14 días del 18.7% al 8.9% (p=0.02) en pacientes con neumonía, comparado con bolos intermitentes de 30 minutos 2
En pacientes con APACHE II ≥29.5 e infecciones documentadas, las infusiones prolongadas redujeron la mortalidad del 40.5% al 12.9% (p=0.01), comparado con administración intermitente 2
En pacientes con SOFA ≥9 tratados con infusión continua, la tasa de curación clínica fue 73% vs 35% (p=0.035) y la supervivencia a 30 días fue 73% vs 25% (p=0.025), comparado con infusión intermitente 2
Un metaanálisis demostró reducción de mortalidad (RR 0.70 [0.56-0.87]) con infusiones prolongadas/continuas de betalactámicos antipseudomónicos en pacientes sépticos, con mayor beneficio en los más graves (APACHE II >20: RR 0.73 [0.57-0.94]) 2
Ventajas Farmacocinéticas
La infusión prolongada o continua aumenta el porcentaje de tiempo que las concentraciones plasmáticas permanecen por encima de la MIC, optimizando el parámetro farmacodinámico crítico (T > MIC) para betalactámicos 2
Se recomienda mantener concentraciones plasmáticas de betalactámicos por encima de la MIC durante al menos 70% del tiempo, con un objetivo más alto de Cmin/MIC de 4-6 en pacientes de UCI con infecciones graves 2
La infusión continua alcanza concentraciones terapéuticas objetivo más rápidamente y las mantiene de forma más consistente, especialmente importante en pacientes críticos con alteraciones farmacocinéticas significativas (aumento del volumen de distribución, aclaramiento aumentado) 2
Indicaciones Específicas para Infusión Prolongada
Se sugiere administrar piperacilina/tazobactam mediante infusión prolongada o continua en:
- Pacientes críticamente enfermos con infecciones del tracto respiratorio inferior para mejorar la tasa de curación clínica 2
- Infecciones por bacilos gramnegativos no fermentadores (Pseudomonas aeruginosa) para mejorar la curación clínica 2
- Pacientes con sepsis grave o shock séptico, especialmente con puntuaciones de gravedad elevadas 2
- Infecciones causadas por bacterias con MIC elevadas o cuando existe riesgo de fallo farmacodinámico 2
Consideraciones Prácticas
Debe administrarse una dosis de carga inicial en bolo o infusión rápida para alcanzar rápidamente niveles terapéuticos, seguida de la infusión prolongada o continua 2
La vida media de piperacilina y tazobactam es de 0.7-1.2 horas en sujetos sanos, pero puede prolongarse en pacientes con insuficiencia renal o hepática, requiriendo ajustes de dosis 1
La estabilidad del fármaco en solución debe considerarse, particularmente para carbapenems, aunque piperacilina/tazobactam mantiene estabilidad adecuada para infusiones prolongadas 2
Advertencias Importantes
Piperacilina/tazobactam NO tiene rol establecido en el tratamiento empírico de leptospirosis y su uso retrasa el tratamiento apropiado 3
El uso en infecciones por organismos productores de ESBL es controvertido, aunque puede ser una opción en pacientes estables 2
En infecciones nosocomiales o asociadas a cuidados de salud con alta prevalencia de organismos multirresistentes, pueden requerirse carbapenems en lugar de piperacilina/tazobactam 2