Penyesuaian Dosis Metronidazol pada Cedera Ginjal Akut
Metronidazol TIDAK memerlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan cedera ginjal akut (AKI) atau gangguan ginjal berat, karena farmakokinetik obat induk tidak berubah secara signifikan dengan penurunan fungsi ginjal. 1, 2
Dasar Pembuatan Keputusan
Farmakokinetik Metronidazol pada Gangguan Ginjal
- Farmakokinetik dosis tunggal metronidazol tidak berubah pada penurunan fungsi ginjal 1, 2
- Waktu paruh eliminasi metronidazol tetap sekitar 6-8 jam pada pasien dengan gagal ginjal, sama dengan subjek sehat 3, 2, 4
- Klirens plasma metronidazol (sekitar 10 L/jam) tidak terpengaruh oleh insufisiensi ginjal dari tingkat apapun 2, 4
- Volume distribusi metronidazol tetap stabil pada pasien dengan gagal ginjal 4
- Klirens ginjal metronidazol hanya menyumbang kurang dari 10% dari total klirens pada semua kelompok pasien 2
Metabolit dan Akumulasi
- Metabolit metronidazol (terutama metabolit hidroksil M1 dan metabolit asam M2) dapat terakumulasi pada gagal ginjal berat 3, 2, 4
- Waktu paruh metabolit I (hidroksietil-hidroksimetil-nitroimidazol) meningkat dari 9,2 jam pada subjek sehat menjadi 34 jam pada gagal ginjal total 2
- Akumulasi metabolit pada pemberian berulang diprediksi meningkat dari 2,3 kali pada subjek sehat menjadi 6,7 kali pada gagal ginjal total 2
- Namun, akumulasi metabolit ini kemungkinan memiliki signifikansi klinis terbatas kecuali pada gagal ginjal berat atau total 2
Rekomendasi Dosis Spesifik
Pasien dengan AKI Tanpa Dialisis
- Gunakan dosis standar 500 mg tiga kali sehari tanpa penyesuaian 1, 3, 2
- Tidak ada akumulasi metronidazol yang terjadi pada pasien dengan gagal ginjal akut 3
- Tidak diperlukan perubahan regimen dosis 3
Pasien dengan Hemodialisis
- Berikan dosis standar 500 mg setelah setiap sesi hemodialisis 5, 3
- Metronidazol sangat dapat didialisis dengan klirens 72-107 mL/menit tergantung jenis membran 5
- Hemodialisis 8 jam mengeliminasi sekitar 50% dari dosis yang diberikan 4
- Membran selulosa regenerasi memberikan klirens lebih tinggi (106,9 mL/menit) dibandingkan membran cuprophan (72,1 mL/menit) 5
- Suplementasi dosis mungkin hanya diperlukan pada pasien sakit kritis untuk memastikan efek terapeutik 5
Pasien dengan PIKRT (Prolonged Intermittent Kidney Replacement Therapy)
- Data farmakokinetik terbatas tersedia untuk PIKRT 6
- Gunakan dosis standar dengan pemantauan klinis ketat untuk toksisitas 6
Peringatan Penting dan Jebakan Umum
Risiko Neurotoksisitas
- Hindari kursus berulang atau berkepanjangan metronidazol karena risiko neurotoksisitas kumulatif dan berpotensi ireversibel 7, 8
- Efek neuropsikiatrik metronidazol terkait dosis dan konsentrasi serum, terutama pada keadaan klirens obat terganggu 8
- Pantau tanda-tanda neurotoksisitas (kebingungan, mioklonus, kejang) terutama pada pasien dengan gangguan fungsi hati 1
Pertimbangan Khusus pada Pasien Geriatri
- Fungsi ginjal yang menurun tidak mengubah farmakokinetik dosis tunggal metronidazol 1
- Namun, klirens plasma metronidazol menurun pada pasien dengan fungsi hati yang menurun 1
- Pada pasien lanjut usia, pemantauan kadar serum mungkin diperlukan untuk menyesuaikan dosis metronidazol sesuai kebutuhan 1
Jangan Keliru dengan Obat Lain
- Berbeda dengan antibiotik yang dieliminasi ginjal seperti meropenem yang memerlukan penyesuaian dosis pada AKI 9, metronidazol tidak memerlukan penyesuaian karena eliminasi terutama melalui metabolisme hepatik 1, 2
- Jangan samakan dengan metformin yang memerlukan penyesuaian dosis ketat berdasarkan eGFR 7
Algoritma Pemantauan
Pada Pasien AKI Tanpa Dialisis
- Mulai dengan dosis standar 500 mg tiga kali sehari 1
- Pantau fungsi hati karena klirens menurun pada disfungsi hepatik 1
- Evaluasi tanda-tanda neurotoksisitas setiap hari 8
- Batasi durasi terapi hingga maksimal 10 hari untuk menghindari neurotoksisitas kumulatif 7