Medicamentos que Causam Aumento da Lipase
Os principais medicamentos que causam elevação da lipase incluem inibidores de tirosina quinase (nilotinibe, dasatinibe), asparaginase, inibidores de checkpoint imunológico, antivirais (sofosbuvir, lopinavir/ritonavir, remdesivir) e antibióticos (azitromicina). 1, 2
Agentes Quimioterápicos e Terapias Direcionadas
Inibidores de Tirosina Quinase
- Nilotinibe pode causar elevações de lipase grau 3 (requerendo suspensão do medicamento até retorno ao grau 1, seguido de redução de dose para 400 mg uma vez ao dia) 1
- A elevação da lipase é um efeito adverso não-hematológico documentado que requer monitoramento específico 1
Asparaginase
- É o agente quimioterápico mais bem documentado causando elevação de lipase, com diretrizes específicas da National Comprehensive Cancer Network para manejo 2
- Para elevação assintomática de lipase >3,0x o limite superior da normalidade (LSN), deve-se suspender a asparaginase nativa até estabilização dos níveis 2
- Para pancreatite clínica com elevação de lipase >3x LSN por >3 dias, deve-se descontinuar permanentemente toda asparaginase 2
Inibidores de Checkpoint Imunológico
- Podem causar elevação de lipase como evento adverso imunorrelacionado 1, 2
- Pembrolizumab + axitinibe e avelumabe + axitinibe demonstraram elevações de lipase em estudos clínicos 1
Antivirais
Sofosbuvir
- Causa elevações leves de lipase sem impacto clínico quando usado em combinação com ribavirina ou PegIFN-α 1
- Aproximadamente 3-5% dos pacientes apresentam aumento de lipase 1
Lopinavir/Ritonavir
- Associado a hiperamilasemia (3-8%) e aumento de lipase (3-5%) 1
- Eventos gastrointestinais são mais comuns com dosagem uma vez ao dia 1
Remdesivir
- Pode causar aumento de lipase (3-5%) em pacientes tratados 1
- Elevações de amilase também são observadas (3-8%) 1
Antibióticos
Azitromicina
- Utilizada off-label para blefarite, mas a FDA emitiu alerta em março de 2013 sobre potencial para anormalidades na atividade elétrica cardíaca 1
- Embora não especificamente documentada para elevação de lipase nas diretrizes revisadas, pertence à classe de macrolídeos que podem afetar enzimas pancreáticas 1
Considerações Clínicas Importantes
Interpretação dos Níveis Elevados
- Elevações >3 vezes o LSN são altamente sugestivas de patologia pancreática quando acompanhadas de sintomas 3, 4, 5
- Elevações assintomáticas devem ser monitoradas de perto, mas podem não requerer intervenção imediata 2
- A gravidade da pancreatite aguda é independente do grau de elevação enzimática 3
Abordagem de Manejo
- Para elevação >3 vezes o LSN ou pacientes sintomáticos, obter tomografia computadorizada com contraste para avaliar patologia pancreática 3
- Considerar medições seriadas a cada 6 horas para avaliar tendências 3
- Se relacionado a medicamento, considerar ajuste de dose ou medicamento alternativo 3
Armadilhas Comuns
- Não confiar apenas nos níveis de lipase sem correlação clínica, pois pode levar a diagnóstico incorreto 3
- Causas não-pancreáticas de lipase elevada incluem doença renal, apendicite, colecistite aguda, pancreatite crônica e obstrução intestinal 2
- Medições seriadas mostrando tendências crescentes são mais preocupantes que um único valor elevado 3
- Aguardar muito tempo após início dos sintomas (>3-6 horas) para medir lipase pode afetar a acurácia diagnóstica 3