What are the treatment measures for hyperammonemia, particularly in patients with liver disease?

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Medidas Antiamonio y Cómo Funciona

Tratamiento de Primera Línea

La lactulosa es el tratamiento de primera línea para la hiperamonemia en enfermedad hepática, con dosis inicial de 30-45 mL cada 1-2 horas hasta lograr al menos 2 evacuaciones diarias, seguido de dosis de mantenimiento para mantener 2-3 evacuaciones blandas al día 1.

Mecanismo de Acción de la Lactulosa

La lactulosa funciona mediante múltiples mecanismos 1:

  • Reduce el pH intestinal, creando un ambiente ácido que favorece la conversión de amoníaco (NH₃) a amonio (NH₄⁺)
  • Aumenta el recuento de lactobacilos en la flora intestinal
  • Convierte el amoníaco en amonio, que es una forma ionizada que no puede atravesar las membranas celulares y queda atrapada en el lumen intestinal
  • Produce efecto laxante osmótico, acelerando la eliminación del amonio por las heces

La etiqueta de la FDA confirma que la lactulosa reduce los niveles de amoníaco en sangre en 25-50%, con respuesta clínica en aproximadamente 75% de los pacientes 2.

Tratamiento de Segunda Línea y Terapias Combinadas

La rifaximina puede combinarse con lactulosa para mejores resultados, con dosis de 400 mg tres veces al día o 550 mg dos veces al día 1. Esta combinación ha demostrado:

  • Tasas de recuperación superiores (76% vs 44% con lactulosa sola)
  • Estancias hospitalarias más cortas (5.8 vs 8.2 días)

L-Ornitina-L-Aspartato (LOLA)

LOLA puede usarse como terapia adicional con dosis intravenosa de 30 g/día para ayudar a reducir las concentraciones plasmáticas de amoníaco 1.

Manejo Nutricional Crítico

Nunca se debe restringir la proteína en pacientes con hiperamonemia, ya que empeora los resultados 1. Las recomendaciones nutricionales incluyen:

  • Ingesta proteica de 1.2-1.5 g/kg/día 1
  • Ingesta energética de 35-40 kcal/kg/día 1
  • Comidas pequeñas y frecuentes (4-6 veces al día incluyendo colación nocturna) 1

Excepción Importante en Falla Hepática Aguda

En pacientes con falla hepática aguda hiperaguda y niveles de amoníaco arterial sostenidamente elevados (>150 μmol/L), el soporte proteico puede diferirse por 24-48 horas hasta que la hiperamonemia esté controlada, ya que estos pacientes tienen riesgo aumentado de edema cerebral 3. Durante este período, los niveles de amoníaco arterial deben monitorizarse 3.

Identificación y Manejo de Factores Precipitantes

La identificación y manejo de factores precipitantes puede mejorar 80-90% de los casos de encefalopatía hepática 1. Los factores precipitantes comunes incluyen 1:

  • Sangrado gastrointestinal
  • Infección
  • Constipación
  • Ingesta excesiva de proteínas
  • Deshidratación
  • Desequilibrios electrolíticos
  • Efectos de medicamentos
  • Disfunción hepática aguda

Soporte Nutricional Enteral y Parenteral

En pacientes cirróticos que no pueden alimentarse oralmente o no alcanzan la meta nutricional, debe realizarse nutrición enteral 3. Las guías ESPEN establecen que:

  • Las várices esofágicas no son contraindicación absoluta para colocar sonda nasogástrica 3
  • La nutrición parenteral debe usarse cuando la nutrición oral y/o enteral son inefectivas o no factibles 3
  • La colocación de PEG está asociada con mayor riesgo de complicaciones debido a ascitis o várices, y solo puede usarse en casos excepcionales 3

Monitoreo de Niveles de Amoníaco

Los niveles de amoníaco deben medirse una vez al presentarse para descartar encefalopatía hepática, pero no deben usarse para monitorear la terapia 4. Consideraciones importantes:

  • Un nivel normal de amoníaco tiene alto valor predictivo negativo y debe impulsar la investigación de causas alternativas de alteración del estado mental 4, 5
  • Los niveles de amoníaco pueden permanecer elevados después de la resolución clínica de la encefalopatía hepática, haciendo que los valores seriados sean engañosos 4
  • La respuesta clínica debe evaluarse basándose en la mejoría del estado mental en lugar de únicamente en los niveles de amoníaco 1

Técnica Correcta de Recolección

Para evitar resultados falsamente elevados 4, 5:

  • Recolectar de pacientes en ayuno cuando sea posible
  • Evitar estasis venosa (sin torniquete ni apretar el puño)
  • Usar tubos con EDTA o heparina de litio
  • Colocar inmediatamente en hielo
  • Procesar dentro de 15 minutos y analizar inmediatamente
  • La hemólisis de la muestra eleva falsamente los resultados

Prevención de Recurrencia

La prevención secundaria debe iniciarse después del primer evento de encefalopatía hepática, ya que 50-70% experimentarán recurrencia dentro de 1 año 1. La lactulosa debe continuarse como terapia de mantenimiento, con consideración de agregar rifaximina para prevención de recurrencia 1.

Casos Severos o Refractarios

Para encefalopatía hepática severa que no responde a terapia médica, debe considerarse la evaluación para trasplante hepático, ya que la tasa de supervivencia global después de un episodio de encefalopatía hepática manifiesta es solo 42% al año y 23% a los 3 años 1.

Fisiopatología del Metabolismo del Amoníaco

El amoníaco se produce principalmente por 6, 7:

  • Actividades de transaminación y desaminación que involucran aminoácidos, purinas, pirimidinas y aminas biogénicas
  • Escisión bacteriana de urea en el intestino

La única vía de excreción del cuerpo es mediante la conversión hepática de amoníaco a urea 8. La homeostasis del amoníaco es un proceso multiorgánico que involucra hígado, cerebro, riñones, músculo y tracto gastrointestinal 7.

Toxicidad del Amoníaco

La hiperamonemia está asociada con 8:

  • Edema cerebral
  • Encefalopatía hepática
  • Disfunción inmune
  • Promoción de fibrosis
  • Carcinogénesis

References

Guideline

Treatment Guidelines for Hyperammonemia and Cirrhosis

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Serum Ammonia and Hepatic Encephalopathy Diagnosis

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Diagnostic Approach to Hyperammonemia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Treatment of hyperammonemia in liver failure.

Current opinion in clinical nutrition and metabolic care, 2014

Research

The Story of Ammonia in Liver Disease: An Unraveling Continuum.

Journal of clinical and experimental hepatology, 2024

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