How does L-Ornithine-L-Aspartate (LOLA) work in a patient with liver disease and hyperammonemia?

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Mecanismo de Acción de L-Ornitina-L-Aspartato (LOLA)

LOLA funciona como sustrato para el ciclo de la urea y estimula la actividad enzimática en los hepatocitos residuales, aumentando la excreción de urea y reduciendo las concentraciones de amonio mediante dos vías metabólicas distintas: la síntesis de urea y la síntesis de glutamina. 1

Vías Metabólicas Principales

Detoxificación del Amonio

  • La ornitina y el aspartato son sustratos críticos para metabolizar el amonio a urea y glutamina, que representan las vías metabólicas clave en la detoxificación del amonio 1
  • LOLA remueve el amonio mediante síntesis de urea en el ciclo de la urea y mediante síntesis de glutamina vía la enzima glutamina sintetasa 2
  • La administración de LOLA estimula la actividad enzimática en hepatocitos residuales, lo que conduce a una mayor excreción de urea 1

Mecanismo Dual de Acción

  • La síntesis de urea a partir del amonio está limitada por la ornitina endógena, y la ornitina puede promover farmacológicamente la formación de urea en mayor grado que cualquier suministro de amonio 3
  • La glutamina producida es útil para detoxificar el amonio, particularmente en el metabolismo muscular 1
  • LOLA reduce las concentraciones de amonio plasmático, lo que produce mejoras en la encefalopatía hepática 1

Efectos Clínicos Demostrados

Reducción de Amonio

  • LOLA intravenoso puede reducir el tiempo de la prueba de conexión de números (NCT-A) y las concentraciones de amonio plasmático más efectivamente que el placebo en pacientes con encefalopatía hepática grado 1-2 según criterios de West-Haven 1
  • La administración de LOLA en dosis altas redujo el amonio sanguíneo elevado inducido por cloruro de amonio, ingesta de proteínas, o existente como complicación clínica de la cirrosis 3

Mejora de la Encefalopatía Hepática

  • Los pacientes tratados con la combinación de lactulosa y LOLA intravenoso (30 g/día) tuvieron un grado menor de encefalopatía hepática dentro de 1-4 días de tratamiento, con un OR de 2.06-3.04 y una duración más corta hasta la recuperación de síntomas (1.92 vs. 2.50 días, P=0.002), comparado con aquellos que recibieron lactulosa sola 1
  • Una revisión sistemática reciente (seis RCTs, n=597) sugirió un posible efecto beneficioso de LOLA sobre la mortalidad, encefalopatía hepática y eventos adversos graves en comparaciones con placebo o sin intervención 1

Consideraciones sobre la Vía de Administración

LOLA Intravenoso vs. Oral

  • La suplementación oral con LOLA es inefectiva según las guías EASL/AASLD de 2014 1
  • Sin embargo, LOLA oral puede reducir el tiempo NCT-A y las concentraciones de amonio plasmático, aunque se requieren más estudios para evaluar su eficacia en el manejo de la encefalopatía hepática manifiesta 1
  • Un estudio de 2024 demostró que tanto LOLA intravenoso como oral mostraron reducciones significativas en los niveles de amonio del día 1 al día 5 (p<0.001), sin diferencia significativa entre las vías de administración (p=0.511) 4

Protocolo de Dosificación

Dosis Recomendada

  • La dosis recomendada es 30 g/día como infusión intravenosa continua durante 24 horas por 5 días, para usarse en combinación con lactulosa y rifaximina para el tratamiento de la encefalopatía hepática 5
  • Las guías KASL 2020 especifican LOLA intravenoso 30 g/día como opción farmacológica para el manejo de la encefalopatía hepática manifiesta 1

Contexto Clínico de Uso

  • Las guías de Critical Care Medicine 2023 sugieren usar LOLA en pacientes críticamente enfermos con insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) con encefalopatía hepática manifiesta (recomendación condicional, evidencia de muy baja calidad) 1
  • Hubo evidencia insuficiente para emitir una recomendación sobre el uso de LOLA en pacientes críticamente enfermos con insuficiencia hepática aguda (ALF) con hiperamonemia 1
  • Las guías EASL/AASLD 2014 establecen que LOLA intravenoso puede usarse como agente alternativo o adicional para tratar pacientes que no responden a la terapia convencional (GRADE I, B, 2) 1

Precauciones Importantes

  • LOLA debe administrarse con precaución en pacientes con lesión renal aguda estadio 2-3, enfermedad renal crónica avanzada, o enfermedad cardiovascular significativa debido a la falta de datos de seguridad 5
  • Se requiere monitoreo diario de creatinina sérica, electrolitos, concentraciones de amonio plasmático, grado de encefalopatía hepática y balance de líquidos 5

References

1
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

5
Guideline

Management of Hepatic Encephalopathy in Patients with Cirrhosis and Renal Dysfunction

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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