Fisiopatología de la Encefalitis Autoinmune
La encefalitis autoinmune resulta de una respuesta inmune mal dirigida contra antígenos propios expresados en el sistema nervioso central, causando inflamación cerebral difusa que produce disfunción neurológica multifocal. 1
Mecanismo Inmunológico Fundamental
La reacción inmune en la encefalitis autoinmune es típicamente difusa, resultando en inflamación cerebral multifocal con posible extensión a meninges, médula espinal y/o sistema nervioso periférico. 1 Esta inflamación puede o no ser detectable en estudios auxiliares, pero usualmente resulta en una presentación polisindrómica que es el sello clínico distintivo de la enfermedad. 1
Clasificación Serológica y Mecanismos Patogénicos
La fisiopatología varía según el tipo de anticuerpo involucrado: 1
Anticuerpos contra Antígenos de Superficie Celular
- Estos anticuerpos tienen alta relevancia clínica e incluyen anti-NMDAR, AMPAR, LGI1, CASPR2, GABAR A/B, DPPX, receptor de glicina, AQP4, MOG y GFAP. 1
- Estos anticuerpos son directamente patogénicos al interferir con la función sináptica y neuronal. 2
Anticuerpos contra Antígenos Intracelulares
- Los anticuerpos onconeuronales clásicos se dirigen contra antígenos intracelulares. 1
- El anticuerpo GAD65, aunque dirigido contra un antígeno intracelular, en títulos altos media un fenotipo de encefalitis autoinmune similar a los anticuerpos de superficie. 1
Factores Desencadenantes y Etiología
La encefalitis autoinmune puede ser desencadenada por múltiples factores: 1
- Infecciones virales precedentes: Un pródromo viral, fiebre o síndrome similar a viral es común. 1, 3
- Encefalitis por virus herpes simple: Puede desencadenar encefalitis autoinmune secundaria. 1
- Terapias inmunomoduladoras: Inhibidores de TNFα e inhibidores de puntos de control inmune pueden causar una forma acelerada de encefalitis paraneoplásica. 1
- Neoplasias: Los pacientes con cáncer conocido o en riesgo aumentado (fumadores, ancianos, pérdida de peso involuntaria rápida) son propensos a encefalitis autoinmune paraneoplásica. 1
Patrones Anatómicos de Inflamación
La inflamación difusa produce síntomas multifocales que varían según la localización anatómica, creando síndromes clínico-anatómicos distintos: 1, 3
- Encefalitis límbica: Afectación bilateral del sistema límbico
- Encefalitis cortical/subcortical
- Encefalitis estriatal
- Encefalitis diencefálica
- Encefalitis del tronco cerebral 4
- Encefalitis cerebelosa
- Encefalomielitis
- Meningoencefalitis
- Formas combinadas 1
Curso Temporal y Evolución
El curso temporal típico es agudo a subagudo, desarrollándose durante días a semanas, con duración de síntomas típicamente menor a 3 meses. 3 Un curso monofásico es más común en la encefalitis autoinmune idiopática, mientras que un curso progresivo puede observarse en algunos síndromes paraneoplásicos, especialmente la degeneración cerebelosa paraneoplásica, que tiende a estabilizarse después del tratamiento del cáncer. 1
Manifestaciones Fisiopatológicas Específicas
Aunque algunos anticuerpos se han vinculado a síntomas estereotípicos (por ejemplo, discinesia oromandibular, cambios cognitivos/conductuales y disfunción del habla y autonómica en la encefalitis por anticuerpos anti-NMDAR; crisis distónicas faciobraquiales en la encefalitis por anticuerpos anti-LGI1), existe superposición significativa de síntomas entre todos los anticuerpos y todas las formas de encefalitis autoinmune. 1