Dosificación de Donepezilo
Para un paciente anciano con antecedente de ictus isquémico e insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada de donepezilo es 5 mg una vez al día, con posible incremento a 10 mg/día después de 4-6 semanas si se tolera bien, sin necesidad de ajuste por función renal. 1
Esquema de Dosificación Estándar
- Dosis inicial: Comenzar con 5 mg una vez al día por vía oral 1, 2
- Titulación: Después de 4-6 semanas en la dosis de 5 mg/día, puede incrementarse a 10 mg/día si el paciente tolera bien la medicación 2
- Dosis de mantenimiento: 5-10 mg/día es el rango terapéutico aprobado para demencia leve a moderada 1, 2
- Dosis máxima estudiada: Hasta 20 mg/día ha demostrado ser seguro y bien tolerado en estudios piloto, aunque esta dosis no está aprobada de forma rutinaria 3
Consideraciones Especiales en Insuficiencia Renal
- No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, ya que el donepezilo se excreta principalmente sin cambios en la orina pero también tiene metabolismo hepático 1
- La dosis de 5 mg puede administrarse de forma segura en pacientes con enfermedad renal leve a moderada 1
- En pacientes ancianos con ictus y fibrilación auricular, la insuficiencia renal es frecuente (41.5% de los casos) y debe monitorizarse durante la hospitalización 4
Consideraciones en Paciente con Ictus Isquémico
- El donepezilo ha demostrado beneficio en deterioro cognitivo vascular (demencia vascular probable o posible) en dosis de 5-10 mg/día durante 24 semanas 5
- Mejora significativamente la función cognitiva medida por ADAS-Cog y MMSE en pacientes con deterioro cognitivo vascular leve a moderado 5
- La dosis de 10 mg/día mostró mayor beneficio en la función global (CDR-SB) y actividades de la vida diaria (IADL) comparado con 5 mg/día y placebo 5
Farmacocinética Relevante
- Absorción: Lenta pero completa desde el tracto gastrointestinal, alcanzando niveles plasmáticos máximos en 3-4 horas 1
- Estado estacionario: Se alcanza en 15-21 días con dosificación diaria 1
- Unión a proteínas: 96% unido a proteínas plasmáticas, pero con pocas interacciones medicamentosas 1
- Metabolismo: Principalmente excreción renal sin cambios, con metabolismo hepático secundario 1
Perfil de Seguridad y Efectos Adversos
- Los efectos adversos son principalmente colinomiméticos, generalmente leves y transitorios 1, 2
- Efectos más comunes: Náusea, diarrea, anorexia y calambres, especialmente con la dosis de 10 mg/día 5
- La incidencia de eventos adversos serios es similar entre donepezilo 5-10 mg (4-10%) y placebo (5-9%) en estudios a corto plazo 2
- No hay evidencia de hepatotoxicidad con este fármaco 2
Estrategia de Titulación para Minimizar Efectos Adversos
- Evitar titulación rápida: El incremento de 5 mg a 10 mg debe realizarse después de 6 semanas (no 7 días) para minimizar efectos adversos gastrointestinales y del sistema nervioso 2
- En el estudio piloto con dosis altas, solo 1 de 16 pacientes requirió reducción permanente de dosis a 15 mg/día, y solo 2 pacientes necesitaron reducciones temporales 3
Monitoreo y Seguimiento
- Evaluar respuesta cognitiva y tolerabilidad a las 4-6 semanas antes de incrementar dosis 2
- Monitorear función renal periódicamente, especialmente en pacientes ancianos con antecedente de ictus, ya que la función renal puede fluctuar por infecciones o deshidratación 4
- Los beneficios en cognición, función global y actividades de la vida diaria se mantienen por aproximadamente 21-81 semanas con donepezilo 10 mg/día 2
Advertencias Importantes
- No combinar con anticolinérgicos que puedan antagonizar el efecto terapéutico
- En pacientes con enfermedad hepática leve a moderada, la dosis de 5 mg puede administrarse de forma segura 1
- La mayoría de los efectos adversos se resuelven al suspender la medicación 5
- La tasa de abandono del tratamiento es baja y se debe principalmente a efectos secundarios 5