Efectos Adversos de la Pregabalina
La pregabalina causa efectos adversos comunes y dosis-dependientes que incluyen mareo (21-46%), somnolencia (12-25%), edema periférico (9-12%), y aumento de peso (4-6%), con riesgos graves pero menos frecuentes de depresión respiratoria (especialmente con opioides concomitantes), ideación suicida, y deterioro cognitivo. 1
Efectos Adversos del Sistema Nervioso Central
Los efectos neurológicos son los más prevalentes y problemáticos:
Mareo y Somnolencia
- El mareo ocurre en 21-46% de los pacientes según la dosis, siendo el efecto adverso más común y la causa principal de discontinuación (4% de los pacientes) 2, 1
- La somnolencia/sedación afecta 12-25% de los pacientes, representando un aumento significativo versus placebo y es la segunda causa más frecuente de discontinuación (3-4%) 2, 3, 1
- Estos efectos son dosis-dependientes y típicamente aparecen en las primeras semanas de tratamiento 2, 3
Deterioro Cognitivo
- Los problemas cognitivos (dificultad de concentración/atención, confusión, problemas de lenguaje) ocurren en 2-9% de los pacientes dependiendo de la dosis 3, 1
- La confusión ocurre en 2-7% de los pacientes, con mayor frecuencia en dosis altas 1
- Los pacientes ancianos tienen riesgo sustancialmente mayor de efectos cognitivos, incluyendo mayor susceptibilidad a confusión, mareo, somnolencia, y riesgo aumentado de caídas 2, 3
- La Sociedad Americana de Geriatría advierte sobre el uso de pregabalina en pacientes con déficits cognitivos preexistentes, ya que los efectos aditivos pueden ser sustanciales 3
Otros Efectos Neurológicos
- Ataxia: 3-15% según la dosis y condición tratada 1
- Visión borrosa: 3-12% de los pacientes 2, 1
- Diplopía: 2-12% especialmente en epilepsia 1
- Alteración del habla: 1-7% 1
- Amnesia: 1-5% 1
- Temblor: 1-8% 1
Efectos Cardiovasculares y Metabólicos
Edema Periférico
- El edema periférico ocurre en 9-12% de los pacientes con monoterapia, siendo dosis-dependiente 2, 4, 1
- La Asociación Americana del Corazón reporta que el edema ocurre en aproximadamente 3-5% con monoterapia, pero puede aumentar significativamente con uso concomitante de otros medicamentos que causan retención de líquidos 4
- El edema generalmente comienza poco después del inicio de la terapia y persiste en una proporción significativa de pacientes hasta la discontinuación 4
- La pregabalina se une a la subunidad α-2-δ de los canales de calcio, lo que puede contribuir a la retención de líquidos 4
- La reducción de dosis puede considerarse si se desarrolla edema 4
Aumento de Peso
- Ocurre en 4-16% de los pacientes dependiendo de la dosis y condición 1
- Es dosis-dependiente, con mayor incidencia en dosis de 600 mg/día 1
Efectos Psiquiátricos Graves
Ideación y Comportamiento Suicida
- Todos los anticonvulsivantes, incluyendo pregabalina, tienen advertencia de caja negra de la FDA para ideación y comportamiento suicida hasta los 24 años de edad 2
- Las tasas absolutas agrupadas de ideación suicida son 1% con antidepresivos versus 0.2% con placebo, con diferencia de riesgo de 0.7% (número necesario para dañar = 143) 2
- Se requiere monitoreo cercano para suicidabilidad, especialmente en los primeros meses de tratamiento y después de ajustes de dosis 2
- Un reporte de caso documentó síndrome depresivo severo que llevó a intento de suicidio en un paciente de 20 años bajo terapia con pregabalina 5
Otros Efectos Psiquiátricos
- Estado de ánimo eufórico: 2-7% 1
- Estado confusional: 2-4% 1
- Ansiedad: 2% 1
- Desorientación: 1-2% 1
- Depresión: 2% 1
Depresión Respiratoria
Las guías de The Lancet Psychiatry enfatizan que cuando los gabapentinoides se toman con opioides, puede ocurrir depresión respiratoria peligrosa, destacando la necesidad de precaución al prescribir estos medicamentos juntos 6
- La FDA tiene advertencia explícita sobre depresión respiratoria, particularmente con uso concomitante de opioides 1
- Este riesgo es especialmente relevante en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia y manejo del dolor con opioides 2
Efectos Gastrointestinales
Consideraciones Especiales en Poblaciones de Riesgo
Insuficiencia Renal
- La pregabalina se excreta 95% sin cambios por vía renal, requiriendo reducción obligatoria de dosis en pacientes con insuficiencia renal 6
- Reducción aproximada del 50% para aclaramiento de creatinina 30-60 mL/min, 75% para 15-30 mL/min, y 85-90% para <15 mL/min 6
- La insuficiencia renal puede causar acumulación del fármaco potencialmente mortal y toxicidad 2
Pacientes Ancianos
- Debe iniciarse con dosis bajas: pregabalina 25-50 mg/día o gabapentina 100-200 mg/día 2
- Las dosis iniciales más bajas son apropiadas para pacientes con insuficiencia renal moderada o mayor 2
- La escalada de dosis debe ser incremental e implementada en intervalos suficientemente largos para permitir el monitoreo de efectos 2
- La dosis efectiva en adultos mayores puede ser menor que los rangos estándar (150-600 mg/día para pregabalina) 2
Pacientes con Trastornos Psiquiátricos
- Aunque los efectos neuropsiquiátricos graves son poco comunes, los proveedores deben monitorear el desarrollo o empeoramiento de problemas neuropsiquiátricos serios (depresión, ideación/comportamiento suicida), incluso en aquellos sin historia previa 2
- Un estudio multicéntrico reciente examinó la seguridad neuropsiquiátrica de pregabalina en 2 cohortes: aquellos con trastornos psiquiátricos diagnosticados (n=4074) y aquellos sin ellos (n=3984), encontrando que las tasas de eventos adversos neuropsiquiátricos no aumentaron significativamente con pregabalina versus parches de nicotina o placebo en ninguna cohorte 2
Tasas de Discontinuación
- 14-15% de los pacientes discontinúan prematuramente debido a efectos adversos versus 6-7% con placebo 1
- Las causas más frecuentes de discontinuación son mareo (3-6%) y somnolencia (2-4%) 1
- Otras causas incluyen ataxia, confusión, astenia, pensamiento anormal, visión borrosa, incoordinación, y edema periférico (1% cada uno) 1
Advertencias Importantes
- No discontinuar rápidamente la pregabalina; debe reducirse gradualmente durante al menos 1 semana para minimizar síntomas de abstinencia 7, 8
- Contraindicada en pacientes con metástasis cerebrales debido al riesgo de convulsiones 2
- Contraindicada en pacientes con riesgos de convulsiones (accidente cerebrovascular, metástasis cerebrales), aquellos que toman inhibidores de MAO, o aquellos con glaucoma de ángulo cerrado 2
- La mayoría de los efectos adversos emergen dentro de las primeras semanas de tratamiento 2
- Los efectos adversos son generalmente de intensidad "leve" o "moderada" en la mayoría de los pacientes tratados con pregabalina 1