Dependencia del Escitalopram en CYP3A4
El escitalopram tiene una dependencia mínima de CYP3A4 para su metabolismo, siendo CYP2C19 la enzima primaria responsable de su biotransformación, con CYP3A4 jugando solo un papel secundario. 1
Vías Metabólicas Primarias
CYP2C19 es la enzima principal que metaboliza el escitalopram mediante N-desmetilación para formar S-desmetilcitalopram (S-DCT), mientras que CYP3A4 actúa como una vía metabólica secundaria 1, 2
Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos confirman que CYP3A4 y CYP2C19 están involucrados en la N-desmetilación del escitalopram, pero la evidencia clínica demuestra que CYP2C19 es predominante 1
Evidencia de Independencia de CYP3A4
La coadministración de ritonavir (600 mg), un inhibidor potente de CYP3A4, con escitalopram (20 mg) no afectó significativamente la farmacocinética del escitalopram, demostrando que la inhibición de CYP3A4 no altera la eliminación del fármaco 1, 3
El estudio con ritonavir mostró que el único cambio fue una reducción del 10% en el volumen aparente de distribución, sin cambios clínicamente relevantes en Cmax, AUC, vida media o aclaramiento oral 3
La administración de ketoconazol (200 mg), otro inhibidor potente de CYP3A4, con citalopram racémico (40 mg) no afectó significativamente la farmacocinética del citalopram 1
Implicaciones Clínicas de la Dependencia de CYP2C19
Los metabolizadores pobres de CYP2C19 (PM) tienen una relación metabólica N-desmetil escitalopram/escitalopram 67% menor que los metabolizadores normales, indicando que CYP2C19 es la vía crítica 4
Los metabolizadores ultrarrápidos de CYP2C19 (UM) requieren dosis significativamente más altas de escitalopram (20.7 ± 4.5 mg/día) comparado con metabolizadores extensivos (15.7 ± 3.8 mg/día) y metabolizadores intermedios (14.0 ± 3.3 mg/día) 5
Una relación metabólica <0.24 predice con 92% de precisión el fenotipo PM de CYP2C19, lo que puede ser más relevante clínicamente que la actividad de CYP3A4 4
Perfil de Interacciones Farmacológicas
El escitalopram tiene el menor efecto sobre las isoenzimas CYP450 comparado con otros ISRS, incluyendo un efecto inhibitorio mínimo sobre CYP3A4 6, 1
Los datos in vitro muestran que el escitalopram no tiene efecto inhibitorio sobre CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 y -2E1 1
Los estudios de interacción farmacológica sugieren que el escitalopram, a dosis de 20 mg, no tiene efecto inhibitorio sobre 3A4 y solo un efecto inhibitorio modesto sobre 2D6 1
Consideraciones Prácticas
Debido a que el escitalopram es metabolizado por múltiples sistemas enzimáticos, la inhibición de una sola enzima (como CYP3A4) no disminuye apreciablemente el aclaramiento del escitalopram 1
La fluvoxamina, a diferencia del escitalopram, puede interactuar con fármacos metabolizados por CYP3A4, mientras que el citalopram/escitalopram tienen la menor propensión a interacciones farmacológicas entre los ISRS 6
No se requiere ajuste de dosis cuando se coadministra escitalopram con inhibidores de CYP3A4, a diferencia de lo que ocurre con inhibidores de CYP2C19 como omeprazol (aumento del 51% en exposición) o cimetidina (aumento del 72% en exposición) 2